许多血癌患者，如多发性骨髓瘤、白血病或淋巴瘤，都采用放射治疗或化疗来破坏肿瘤细胞和病变骨髓。不幸的是，这种治疗损害了他们的免疫系统，使他们免疫功能低下。为了恢复他们的免疫力，病人可以接受健康供者的骨髓移植，这将使他们的身体产生恢复免疫系统所需的红细胞和所有白细胞。T细胞是白细胞的一大类。这些细胞会主动寻找并摧毁大部分或所有剩余的癌细胞。

图1所示。通过改变T效应(TE)和T调节(TR)细胞的平衡，氮扎胞苷可能导致更多的患者在骨髓移植中存活，使他们既没有肿瘤，又没有移植物抗宿主病的副作用。

患者可能会惊讶地发现，虽然骨髓移植是其中一些血癌的唯一治疗方法，但它有严重副作用的风险:移植物抗宿主病(GvHD)。大约50%的移植患者会患上轻度至重度GvHD，从有限的轻度皮疹或腹泻到范围更广、使人衰弱的疾病。其中30%的人甚至可能是致命的。我们的实验室是许多正在研究这种疾病的潜在原因的实验室之一，希望在最大限度地减官方manbetx手机版少或消除GvHD风险的同时，获得骨髓移植的好处。

我们知道移植的好处和风险都是由供体的T细胞引起的。在大多数生物过程中，有一些信号会导致特定的参与者对一个问题做出积极的反应，而另一些信号会导致调节者抑制这种反应，以使其处于控制之下。对于免疫系统来说，“T效应细胞”和“T调节细胞”亚群之间的平衡通常控制着应答。T效应细胞在遇到肿瘤细胞时迅速增殖，从而更有效地消灭肿瘤细胞。随着肿瘤细胞数量的减少，具有相似外观的健康患者细胞越来越容易受到错误的攻击和破坏。这导致了GvHD。

我们体内所有类型的细胞都含有相同的DNA蓝图。然而，DNA上的化学修饰就像蓝图上的“标记”一样，告诉单个细胞应该遵循哪些指令。我们和其他人之前发表的研究表明，通过给药阿扎胞苷去除这些标记，实际上有可能将T效应细胞转化为T调节细胞。我们发现，如果我们给老鼠注射阿扎胞苷，即使T细胞仍然可以消灭肿瘤，也只有一小部分人患上GvHD。

因为药物有时会有无法预料的副作用，所以了解药物预防疾病的所有方法总是很重要的。这些知识可用于改进治疗，了解提供治疗的最佳环境，开发额外的治疗方法，或揭示药物可能有用的其他疾病或病症。

正如发表在《免疫学杂志》上的，我们现在发现了阿扎胞苷预防GvHD的另一种方式。由于T效应细胞和T调节性细胞的DNA标记不同，阿扎胞苷阻止T效应细胞增殖，但对T调节性细胞没有作用。因此，阿扎胞苷可以迅速改变T效应细胞和T调节细胞的平衡。

这一新信息将帮助我们设计临床试验，测试阿扎胞苷在接受骨髓移植的癌症患者中预防GvHD的能力。及时给药阿扎胞苷，如在我们的小鼠研究中，可能允许移植的效应细胞杀死白血病和移植的调节细胞，以控制病情。

在移植手术中存活下来所需要的可能只是良好的平衡。

琳达·艾森伯格，马修·l·库珀，崔在福，约翰·f·迪珀西奥
华盛顿大学医学院内科肿瘤科
圣路易斯，密苏里，美国

出版

阿扎胞苷通过对体内T效应物和自然调节性T细胞增殖的不同影响减轻移植物抗宿主病。
李建军，李建军，李建军，李建军，李建军
[J]免疫学杂志，2017年5月1日

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