浆细胞骨髓瘤是一种浆细胞增生的肿瘤，是世界上最常见的恶性肿瘤之一。个体患者的临床症状和治疗反应是可变的，这可能与每种肿瘤的潜在异质性病理和生物学有关。骨髓瘤细胞表现为成熟或不成熟形态，体细胞TP53畸变与不成熟浆细胞形态相关。先前的研究已经证明染色体改变具有重要的预后价值。基于基因表达谱和分子亚型分析的骨髓瘤预后风险特征(MyPRS)可以将患者分为高风险、高风险、低风险和低风险类别，以优化个体化治疗。本研究的目的是通过下一代测序整合组织学、MyPRS评分和基因突变分析，以诊断浆细胞骨髓瘤。

图1所示。浆细胞骨髓瘤的综合诊断。

我们首先根据MyPRS评分将患者分为高危组和低危组。接下来，我们证明了具有MyPRS高风险评分的病例表现出特定的组织学特征，包括更高的骨髓细胞量、更高的肿瘤负荷、片状生长模式、不成熟的形态、更高的有丝分裂和增加的纤维化，这些与不良的临床结果相关。此外，在本研究中，我们报道Ras/ MAP激酶通路的复发突变在高危和低危病例中分布均匀，提示该通路在骨髓瘤患者的肿瘤发生中发挥重要作用，但与患者预后并没有紧密相关。有趣的是，涉及表观遗传修饰因子DNMT3A和TET2的突变也在两组患者中被发现。

此外，TP53和CD36两个突变基因与我们研究中的高危病例密切相关。FISH研究确定的17p损失在高风险和低风险病例之间没有显着差异。然而，同时发生TP53突变和17p缺失的病例似乎具有更分散的生长模式、不成熟的细胞形态和更高的有丝分裂指数，这可能与TP53潜在的双等位基因功能障碍有关。与我们的发现一致，最近的研究表明，TP53双等位基因失活的骨髓瘤患者的预后比野生型或单等位基因失活的骨髓瘤患者差得多。

总之，我们研究了一大批骨髓瘤患者的形态学、染色体改变和体细胞突变，以及MyPRS高风险和低风险队列之间的差异。我们的研究为临床实践提供了一个综合诊断系统的实例和见解。

程锦军，Julie Teruya-Feldstein
Hematopathology服务
西奈山的伊坎医学院
邮编:10029，美国纽约，Gustave L. Levy Place 1194号

出版

浆细胞骨髓瘤的骨髓形态学特征、MyPRS和基因突变相关性
郝延生，Daniel Khaykin, Levi Machado, taylor van den Akker, Jane Houldsworth, Bart Barlogie, Shafinaz Hussein, Siraj M El Jamal, Bruce Petersen, Julie Teruya-Feldstein
Mod Pathol. 2020年2月

离线阅读:

相关文章:

	脑损伤或修复的RNA特征我们探索了进展性MS患者大脑中不同病变类型的机制特征:外观正常的白质(NAWM)、活动性、慢性活动性(缓慢扩张)、非活动性和修复性(髓鞘再生)病变……
	深入分子分析了解生物学…阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的多基因疾病，具有遗传、细胞、病理和临床异质性。高通量测序和组学技术的进步加速了个性化医疗的发展。人类……
	胶质瘤干细胞的分子分类肿瘤基因组图谱(TCGA)对胶质母细胞瘤的综合遗传分析提出了一种基于遗传异常的新分类。在TCGA中发现的特征性遗传异常是有希望的……
	错配修复的缺陷增加了癌症的风险。微卫星由1-6个核苷酸碱基对按直接顺序重复5-50次形成。包括微卫星在内的重复DNA主要存在于非编码DNA区域。
	开启前列腺癌细胞中的神经元基因程序前列腺癌是一种常见的恶性肿瘤，折磨着全世界的男性。这种癌症是美国男性中第二致命的癌症，大多数死亡是由于……
	4亿年前视紫红质基因的逆转录动物利用环境中的光作为重要的信息来源。我们可以通过视觉系统来辨别物体的颜色、亮度和形状。此外，动物还能探测到日常和季节性……