2型糖尿病患者患癌症的风险增加，部分原因是胰岛素抵抗导致血液中的胰岛素增加。胰岛素及其相关生长因子IGF-1可通过Ras-Raf-MEK-ERK或PI3K-AKT-mTOR通路刺激细胞生长。二甲双胍是治疗2型糖尿病最常用的药物之一。它的主要作用是减少肝脏葡萄糖的产生，增加外周血胰岛素的摄取。这是通过抑制线粒体电子传递链的复合体I来实现的，它间接激活了一种叫做amp激酶的酶。二甲双胍通过amp激酶抑制蛋白质合成调节剂mTOR，这是二甲双胍许多抗癌作用的机制。不依赖amp激酶，二甲双胍的抗癌作用包括抑制新血管形成和促进细胞死亡。此外，二甲双胍被认为可以独立增强免疫系统并减少炎症。

我们小组最近的研究表明，二甲双胍与患有前列腺癌、结肠癌、胃食道癌、肺癌和甲状腺癌的2型糖尿病患者的预后改善有关。其他组显示二甲双胍治疗的2型糖尿病患者在淋巴瘤和胰腺癌方面有积极的结果。

我们检查了1988年至2018年孟菲斯退伍军人医疗中心304名胰腺癌患者和360名淋巴瘤患者的病历。这些数字被减少到仅包括胰腺癌和淋巴瘤合并糖尿病的患者，分别为46例和38例。对于每种癌症，一组患者服用二甲双胍，另一组患者服用其他药物治疗糖尿病，但不服用二甲双胍。各组之间的基线特征非常相似。比较两组患者的肿瘤扩散、缓解、复发、生存等指标。统计检验称为非配对t检验、卡方检验和协方差分析。p值≤0.05显著，0.05 ~ 0.10之间有显著趋势。

在淋巴瘤研究中，与非二甲双胍组(1.29年)相比，二甲双胍组在癌症诊断后的生存期(5.89年)显著增加(p<0.001)。两组在癌症复发率和新发癌症数量上没有统计学差异。即使在控制了基线肾功能和诊断年龄的差异后，二甲双胍治疗淋巴瘤的生存率仍然显著增加。在胰腺癌研究中，与非二甲双胍组(0.22年)相比，二甲双胍组的生存期(0.68年)也有显著增加(p=0.016)。两组间肿瘤转移无统计学差异。在控制了基线肾功能后，与二甲双胍相关的胰腺癌患者的生存率增加仍然显著，在控制了诊断时的年龄后，这一趋势趋于显著。

胰腺癌和淋巴瘤研究的结果表明，与不服用二甲双胍的2型糖尿病患者相比，服用二甲双胍的2型糖尿病患者的总生存期增加。在胰腺癌中支持这种关联的一个潜在机制是，一种常见的胰腺癌基因迫使细胞更多地依赖线粒体能量，而二甲双胍破坏了这一过程。本研究的局限性包括样本量小，几乎全部为男性，并且只使用了一个医疗中心。在未来，我们预计二甲双胍或类似的或改良的药物可能被用作额外的抗癌药物，甚至独立于糖尿病状态。

A Vacheron, A Wynn, J Zuber, S Solomon
孟菲斯VAMC医学(内分泌学)和研究服务部，以及官方manbetx手机版
美国UTHSC医学(内分泌学)和预防医学系
NIH拨款奖励号:DK-113964-02

出版

二甲双胍与2型糖尿病合并胰腺癌和淋巴瘤患者生存率增加相关
王永华，江诗丹顿，朱柏J，所罗门SS
Am J Med science . 2019 Sep

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