PET如何在无法手术的肝癌患者中改善90-YTTRUM疗法?

血管和血液供应的合成增加是肿瘤的基本特征,以确保营养递送和生长。无法手术肝癌(肝细胞癌,HCC)的治疗选择之一是通过通过供应肿瘤的动脉输注放射性颗粒来应用一种内部放射治疗形式。颗粒是微米尺寸(微球)的玻璃球,包围了放射性金属元件90Yittrium,发出β辐射以杀死近距离杀死癌细胞。放射性90通过选择性地将导管通过供应肝脏的动脉供应性,将Y光圈注入肿瘤的血管床中(图1)。它们被困在小动脉内(故意栓塞效应),但有些人可能由于侧支血管分流到其他器官(随机/无意栓塞,图2)而逃脱。因此,战略设计的90Y玻璃微圈 - 拉迪片栓塞(90Y-GMRE)用于治疗无法使用的HCC的方案应旨在优化对肿瘤的治疗剂量,同时最大程度地减少对正常肝脏的损害并转向其他器官。

manbetx登录下载科学地图集。PET如何在无法手术的肝癌患者中改善90-YTTRUM疗法

图1.通过供应肝脏的动脉输注90y微环,主要被困在肿瘤血管床的小动脉中。放射性90Y发射β-辐射,用于在近距离杀死癌细胞。

常规的转基因治疗方案是规定预期的剂量90Y微环基于建议的固定剂量(120 Gy),并根据患者的肝脏体积和简化的隔室计算,并根据患者的肝脏体积进行经验调整。在实际治疗方案之前,通过注入生物降解颗粒的形式的模拟测试,99mTC标记的白蛋白骨料(MAA),可与90经常进行Y-微粒的大小,以评估90Y微环将肿瘤和正常肝脏和其他器官(尤其是肺部和内脏)分流的严重程度。

传统上,基于从CT或MR成像获得的物理参数,调整剂量的肿瘤负担。然而,我们的研究提出,应根据一种考虑从预处理双迹线剂获得的肿瘤的细胞动力学信息进行单独调整剂量计算(11c-乙酸盐和18F-FDG)PET/CT。该算法指定2个先决条件验证和2个剂量极限边界条件。

manbetx登录下载科学地图集。PET如何在无法手术的肝癌患者中改善90-YTTRUM疗法

图2. HCC中寄养的90y玻璃微环的量取决于(i)供应肿瘤的导管血管的位置,(ii)肿瘤和正常肝之间的血管密度比和(iii)侧支循环导致微球逃离肺和内脏。

第一个技术验证是研究PET/CT的可靠性,以提供从示意图(β+)辐射的微小量的准确度量90Y粒子主要通过β-Minus(β-)发射发挥其GMRE治疗作用。第二种技术验证是评估通过预处理/CT测量的MAA颗粒的性能,以预测肿瘤与非肿瘤的分布比90Y-Miclospheres在治疗后90Y PET/CT。

2剂边界条件以避免旁观者损害90Y-GMRE在肺中被指定为30 Gy和正常肝实质中的70 GY,这是建议辐射暴露于这些器官的上限。HCC众所周知是一种高度异质性肿瘤,但文献中有许多报道的数据90Y-GMRE治疗不包括HCC的异质性因子或细胞力学特性。我们以前已经表明从头乙酸乙酸酯的转化是早期,分化良好的HCC(WDHCC)首选的生化底物,但是随着肿瘤在奇异的微环境中生长,营养和氧气胁迫的增加,它们会将其推迟到差异分化为差异分化的HCC(PDHCC),pdhcc(PDHCC),随之而来的生物化学变化,转向更方便的能源生产形式,Warburg糖酵解,用于肿瘤生长。所以,11c-乙酸盐和18F-FDG是2个宠物示踪剂,分别用作生物标志物,对于这两种不同的细胞分化和不同的放射敏性的癌症类型。我们的数据表明,通过解决新陈代谢异质性以及包括从双跟踪PET/CT获得的细胞动力学信息中的单个患者的剂量计算(WDHCC> 152 GY,PDHCC> 262 Gy),我们可能会显着改善治疗反应和整体治疗反应和整体治疗反应和整体治疗反应和总体。生存,对旁观者器官的损害最小。

Chi Lai Ho,Sirong Chen,Shing Kee Cheung,Yim Lung Leung,Kam Chau Cheng,Ka Nin Wong,Yuet Hung Wong,Wai Tong Leung
核医学和宠物系
官方manbetx手机版研究部
香港综合肿瘤中心,香港医院

出版物

带有90 Y玻璃微球的肝细胞癌的射线栓塞:预处理11 c-乙酸盐的重要性和18 F-FDG PET/CT和治疗后90 Y PET/CT在个性化剂量处方中
Ho CL,Chen SR,Cheung SK,Leung YL,Cheng KC,Wong KN,Wong YH,Leung WT
EUR J NUCL MED MOL成像。2018年11月

Facebook 推特 LinkedIn 邮件 Facebook 推特 LinkedIn 邮件

发表评论