肝细胞癌(HCC)是一种常见的恶性肝脏肿瘤，也是世界范围内导致死亡的主要原因之一。

至于其他类型的癌症，已经开发和测试了许多药物，目的是通过促进细胞死亡过程(称为细胞凋亡)来杀死恶性细胞细胞凋亡)保护健康的人。不幸的是，由于其可塑性，肿瘤细胞往往获得抵抗药物诱导的细胞凋亡的能力，HCC细胞也不例外。一个好的策略可能是通过细胞凋亡以外的死亡机制杀死肿瘤细胞。科学界一直在努力寻找新的分子来克服这一障碍。

脱氢表雄酮(DHEA)是一种天然胆固醇衍生分子和性激素的前体。脱氢表雄酮被定义为“青春激素”，因为它的血液水平在25岁时达到峰值，然后以每年2%的速度逐渐下降。你能猜到吗?DHEA的下降可能是各种年龄相关疾病(如糖尿病、炎症、癌症……)的原因，这一观点正变得越来越有说服力。此外，脱氢表雄酮能增强免疫系统，改善情绪和记忆力。更重要的是，脱氢表雄酮是一种安全的分子，几乎没有副作用:甚至运动员也服用它来增强骨骼和肌肉力量!

由于我们对DHEA作为肝癌中的抗癌分子的活性知之甚少，我们小组研究了它杀死肝癌细胞的可能性。我们发现脱氢表雄酮通过一种被称为程序性细胞死亡II型(PCD II)或自噬细胞死亡的死亡过程杀死肝癌，与经典的细胞凋亡完全不同。详细来说，脱氢表雄酮启动了p62蛋白的大规模激活，p62蛋白负责PCD II和在24小时内杀死约50%的肿瘤细胞。这种作用似乎对HCC非常特殊，因为脱氢表雄酮也能够破坏宫颈癌细胞，而不是通过触发典型的细胞凋亡。

我们的研究揭示了脱氢表雄酮作为一种有吸引力的辅助药物与普通化疗药物联合用于治疗肝癌的新作用。事实上，脱氢表雄酮可能会通过诱导一种不同的死亡方式，帮助消除那些顽固地死于细胞凋亡的肿瘤细胞。

罗兰多Vegliante
罗马大学，意大利罗马

出版

脱氢表雄酮通过jnk介导的p62/SQSTM1表达触发人肝癌细胞系HepG2的自噬细胞死亡。
韦格里安特R，德西德里E，迪里奥L, Ciriolo MR
2016年3月

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