窃听细胞通讯以治疗耐药癌症

据估计,2020年全世界有1930万新发癌症病例和近1000万癌症死亡病例。

据估计,三分之一的人在他们的一生中会被诊断出患有某种癌症。当癌症在对治疗没有反应的阶段被诊断出来时,它通常会成为一种致命的疾病。迄今为止,耐药性仍然是大多数癌症患者化疗治疗的关键障碍。

正因为如此,我们迫切需要找到有效治疗耐药癌症的靶点。

细胞之间可以相互交流。它们通过分泌脂质结合的囊泡(称为细胞外囊泡)与邻近或远处的细胞进行交流。所有类型的细胞都释放出ev,这提供了有关原始细胞及其生理状态的信息。

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图1所示。电动汽车含有各种分子,如蛋白质、脂质和核酸,代表供体细胞的分子组成。受体细胞摄取ev作为细胞间通讯的一种形式。

根据其大小、密度、形态和组成等特征,电动汽车可分为不同的亚群,包括外泌体(30-100 nm)、微囊泡和晚期内体(50-1000 nm)、外泌体(100-350 nm)以及微粒(100-1000 nm)。

最近的研究发现,电动汽车含有一些癌症特异性的遗传物质和蛋白质,这些物质和蛋白质参与了增殖和恶性肿瘤等多种过程,有助于癌症的生长和快速扩散,从而使它们成为抑制癌症进展的有吸引力的靶点。

然而,关于电动汽车及其与癌症的关系,还有很多东西需要了解。

本研究旨在深入了解ev如何通过促进癌细胞存活和介导耐药性来帮助癌症进展。化疗本应消灭癌细胞,但由于细胞具有耐药性,因此无效。在提出源自癌细胞的ev可以介导化疗耐药(对化疗的耐药性)之后,研究人员对一组对化疗药物顺铂或多或少敏感的口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞系进行了检查。

观察到抗性细胞系产生更多的ev。此外,抗性细胞分泌的EVs所含的蛋白质与源自敏感细胞系的EVs所含的蛋白质不同,不同抗性细胞系产生的EVs蛋白质含量相似。例如,来自耐药细胞的ev具有较低水平的一种名为ATP1B3的蛋白质,该蛋白质参与顺铂进入细胞的运输。因此,较少的顺铂在耐药细胞中积累。

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图2所示。抑制EV分泌降低了顺铂耐药口腔癌细胞的生存能力,这表明抑制EV释放可能是一种使耐药细胞对化疗敏感的新治疗方法。

阻断耐药细胞释放ev后,发现耐药细胞积累更多顺铂,细胞活力下降,证实了ev介导耐药的作用。这表明抑制EV释放可能是一种新的治疗方法,使耐药细胞对化疗敏感。

Xin-Hui邱1伊恩·c·帕特森2Bey-Hing吴3.Wai-Leng李1
1马来西亚莫纳什大学理学院,马来西亚雪兰莪州Subang Jaya 47500
2马来亚大学口腔与颅面科学系,马来西亚吉隆坡50603
3.生物功能分子探索研究小组(BMEX),马来西亚莫纳什大学药学院,Sub官方manbetx手机版ang Jaya 47500,雪兰莪,马来西亚

出版

口腔鳞状细胞癌的顺铂耐药:肿瘤细胞来源的细胞外囊泡的调节
邱新慧,Ian C Paterson,吴蓓卿,李伟玲
癌症(巴塞尔)。2019年8月14日

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