甲状腺激素异常的甲状腺功能正常患者预防过度治疗

高达12%的美国人将被诊断出患有甲状腺疾病。由于甲状腺激素影响身体的每一个细胞,甲状腺机能减退(低)和甲状腺机能亢进(高)很难与其他疾病区分开来。基于血液中甲状腺激素测量的诊断是复杂的,因为很难准确地解释不同类型的激素测量。甲状腺疾病的过度治疗越来越普遍,并导致包括心脏不规则和骨折在内的并发症。选择和解释甲状腺检查可导致正确诊断,并防止不必要的重复检查和治疗。

甲状腺是颈部底部的一个小器官,它产生更丰富的,虽然不活跃,含有四种碘的激素,称为甲状腺素(缩写为T4)。身体组织从T4中去除特定的碘会产生活性激素T3。T4和T3在血液中与蛋白质结合(结合):75%与甲状腺素结合球蛋白(TBG)结合,20%与甲状腺转甲状腺素(TTR)结合,5%与人血清白蛋白(HSA)结合。蛋白质结合的甲状腺激素允许激素储存,只有少量(约占总量的1%)被释放并进入组织。这种大量的蛋白结合激素作为一种储备,在急性疾病、碘缺乏或甲状腺疾病的情况下,防止激素供应不受甲状腺每分钟产生的波动。总T4 (TT4)和总T3 (TT3)的测量反映了这一非活性蛋白结合激素池。甲状腺激素结合蛋白的遗传变异可以改变其数量或携带激素的能力(亲和力),影响TT3和TT4的水平,而不改变进入组织的激素的比例。在这种情况下,测量激素量的变化并不表明激素不足或过量,也不需要治疗。然而,它必须被正确识别。

TBG是甲状腺激素的主要载体,其突变可能导致由于合成、处理或激素结合亲和力缺陷而导致的TBG缺乏,或者由于基因的额外拷贝而导致的TBG过量。TBG水平的变化反映在TT4和TT3浓度的升高或降低,但由于这些个体的身体组织接受正常的激素供应,他们是甲状腺功能正常的。这可以通过TBG基因测序来证实,这将精确地识别遗传缺陷。非遗传因素也会暂时影响TBG水平。例如,TBG降低发生在睾丸激素或肾上腺激素过量,肝脏、肾脏或胃肠道疾病导致的蛋白质缺乏,或危重疾病。相反,怀孕或口服避孕药引起的雌激素水平升高会增加TBG。在进行基因检测之前,应该考虑到这些可能性。

虽然TTR是甲状腺激素的较少载体,但增加其与甲状腺激素结合亲和力的突变可导致TT4的增加,这可以解释为甲状腺过度活跃。然而,在TBG过量或激素结合增加的情况下,这些人是甲状腺功能正常的。

最后,HSA虽然只携带5%的甲状腺激素,但已经发现其携带的突变极大地增加了甲状腺激素的亲和力。这导致血液中TT4和TT3根据不同的突变类型以不同的比例增加。与所有的遗传条件一样,这种缺陷是遗传的,导致一种称为家族性白蛋白异常高甲状腺素血症(FDH)的条件,一种特殊的突变在西班牙裔背景的个体中很常见。FDH也会影响游离甲状腺激素测定的结果,产生错误的结果。

当临床表现不支持甲状腺功能检查时,特别是当家庭成员显示相同的检查异常时,应怀疑血清甲状腺激素结合蛋白异常。

瑞穗S. Mimoto1撒母耳Refetoff2
1内分泌、糖尿病和代谢科;加州大学圣地亚哥分校医学系,美国加州圣地亚哥
2美国伊利诺斯州芝加哥市芝加哥大学医学院、儿科和遗传学委员会

出版

血清甲状腺激素结合蛋白遗传突变患者的临床识别与评价
Mimoto MS, Refetoff S
[J] .内分泌杂志。2020年1月

脸谱网 推特 linkedin 邮件 脸谱网 推特 linkedin 邮件

留言回复