铁是地核中最丰富的元素，是体内许多反应所必需的基本物质，这些反应导致产生必要的能量，从而实现最佳功能。

缺铁(ID)和缺铁性贫血(IDA)是世界范围内的常见问题，影响着全世界六分之一的人。IDA是导致残疾的第四大原因，影响到许多疾病，如慢性肾病、心力衰竭、炎症性肠病和癌症，对卫生经济学和临床结果产生影响。

许多激素和蛋白质严格控制铁在体内的使用和移动(新陈代谢)。肝磷脂是最重要的。图1总结了这一代谢途径。

图1所示。铁通过肠细胞(enterocytes)、网状内皮系统的巨噬细胞和巨噬细胞和肝细胞(hepatocytes)中的铁蛋白(FTN)的转铁蛋白(TF)在体内运输。铁通过铁转运蛋白(唯一的铁出口蛋白)进入等离子体，铁转运蛋白受hepcidin的作用控制。Hepcidin既与铁转运蛋白结合，又将其带回细胞。Hepcidin主要通过肝细胞释放到血液中。几乎所有的铁都与TF结合，输注铁补充剂可能导致游离铁出现在血浆中。

传统的治疗方法是口服补充剂。治疗时间长(> 6个月)和胃肠道副作用(包括恶心和疼痛)限制了这种治疗。先前的证据表明，高达75%接受口服铁治疗的患者会出现副作用。目前已有研究利用官方manbetx手机版纳米技术设计副作用较小的新型口服制剂。

铁可以静脉注射。最初的副作用限制了它的使用，并且与高浓度的“游离”铁释放到体内和严重的过敏反应(超敏反应)有关。自20世纪90年代以来，配方的安全性大大提高，导致临床使用增加。尽管如此，这些必须以慢速注入的方式给予。这导致了新的第三代制剂的发展-三羧基麦芽糖铁，异麦芽糖铁和铁木糖醇。

这可能是由于铁碳水化合物的形成。一旦铁-碳水化合物复合物被分解，它们就能以稳定无毒的形式提供高剂量的铁。这种碳水化合物成分对每种制剂都是独特的，并影响复合物的稳定性、铁的释放和反应性。

第三代准备有一个更大更密集的铁芯。这些结构高度稳定，导致较少的“游离”铁释放和较小的输液反应风险。它们还允许更快(不到1小时)递送大剂量(1000-1500毫克)。

然而，铁通常以非活性形式存在。可能的情况是，当所有或几乎所有的转铁蛋白都含有铁时，高水平的游离活性铁仍在循环，有助于氧化作用。

新制剂的铁碳水化合物核心限制了旧制剂中igg介导的超敏反应的机会。然而，最近的理论表明，IgE介导的伪过敏可能是对与复杂结构核心和铁纳米颗粒相关的碳水化合物的反应。尽管如此，一项广泛的综述指出了静脉注射、口服铁和安慰剂之间的安全性差异;103项临床试验中超过10,000例患者未发现严重不良事件增加。

第三代静脉注射铁制剂使用的增加凸显了新的副作用，其中最显著的是血液中的低磷酸盐(低磷血症)。这似乎是铁羧基麦芽糖特有的，与成纤维细胞生长因子23有关，这是一种与肾脏、骨骼和心脏等各种身体系统相关的激素。

来自临床试验和综述的广泛证据支持在慢性肾病、心力衰竭、妇女健康(妊娠和非妊娠)、炎症性肠病、癌症和围手术期管理中静脉注射铁。这些研究支持静脉注射铁的安全性和有效性，并导致将静脉注射铁纳入一些临床实践指南。

IDA是一种常见的疾病，在生活质量、预后和健康经济学方面存在诊断和治疗难题。第三代铁制剂的特点是具有坚固、密集的铁碳水化合物核心，能够更快地提供更高剂量的铁，并具有更好的安全性。随着它们的使用越来越广泛，进一步表征这些药物并确定它们之间的差异是很重要的。

色诺芬·卡西亚尼德斯和苏尼尔·班达里教授
赫尔大学教学医院NHS信托
赫尔约克医学院，英国

出版

静脉注射铁剂:从基础科学到临床实践。
Bhandari S, Pereira DIA, Chappell HF, draksmith H
制药(巴塞尔)。2018年8月27日

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