糖尿病是患阿尔茨海默病(AD)的危险因素。潜在的机制似乎是阿尔茨海默病患者大脑中的胰岛素信号严重受损。胰岛素不仅能控制血糖水平，还能起到生长因子的作用。它激活细胞修复和生长机制。由于神经元不会被替换，并且必须持续一生，因此损伤会累积数十年，并在老年时表现为阿尔茨海默病。因此，我们研究了已经开发的治疗糖尿病的药物是否可以预防大脑中的神经退行性过程。市场上最有效的糖尿病药物是胰促胰岛素激素胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)的类似物。例如利拉鲁肽(Victoza®)，exendin-4 (Byetta®)，和lixisenatideLyxumia®）.这些药在临床上很流行，也很有效。我们已经测试了这些药物，它们在阿尔茨海默病转基因小鼠模型的临床前研究中显示出非常有希望的结果。这些小鼠模型表达人类突变基因，产生高水平的β -淀粉样蛋白，这种蛋白质在阿尔茨海默病患者的大脑中形成斑块。利拉鲁肽在该小鼠模型中的测试表明，AD的关键标志大大降低。在之前的一项研究中，我们在老鼠身上测试了这种药物，这些老鼠处于与刚被诊断患有阿尔茨海默病的人相当的阶段。大脑中的淀粉样斑块大大减少，记忆形成正常，突触受到保护，阿尔茨海默病的其他关键标志物也恢复正常。我们还发现，在这些小鼠的大脑中，胰岛素信号是正常的。

图1所示。利拉鲁肽阻止了转基因小鼠大脑中关键阿尔茨海默病生物标志物的发展。与对照组相比，大脑皮层淀粉样斑块的数量大大减少。在这种药物的作用下，引起大脑慢性炎症反应的致密核淀粉样斑块的数量也保持在非常低的水平。激活的小胶质细胞是慢性炎症的标志，在药物组中要低得多。炎症会增加氧化应激，并随着时间的推移造成损害。最后，在药物组中，新神经元的数量要高得多。慢性炎症会阻止干细胞分裂和分化为神经元或神经胶质辅助细胞。

在我们最近的研究中，我们在转基因AD小鼠中测试了利拉鲁肽在AD发展的早期阶段，看看它是否有可能阻止AD的进展。我们发现，如果在阿尔茨海默病的最初症状出现之前对小鼠进行治疗，记忆形成不会受损，淀粉样斑块数量较少，突触受到保护，炎症和氧化应激等其他几个关键参数也保持正常。

这表明，这些药物有能力，如果人们得到足够早的治疗，他们就不会出现阿尔茨海默病的进行性神经退行性症状。新的早期诊断工具正在开发中，这将使我们能够在人们出现症状之前更早地识别他们。

重要的是，我们必须检查这些动物研究的结果是否也适用于人类患者。利拉鲁肽在AD患者中的临床试验目前正在进行中。丹麦奥胡斯大学医院的一个小组进行的第一次试点研究显示出非常有希望的效果。该药可以进入大脑，保护AD组的神经元活动，防止未服用该药的AD患者的衰退。另一项规模更大的试验目前正在英国进行。这项试验将于2016年结束，有望在治疗AD方面显示出良好的效果。

出版

预防性利拉鲁肽治疗可预防APP/PS1小鼠淀粉样斑块沉积、慢性炎症和记忆障碍。
McClean PL, Jalewa J, Hölscher C
behavior Brain Res. 2015年10月15日

离线阅读:

相关文章:

	将皮肤重新编程到大脑中，以研究衰老和与年龄相关的…“不可避免的时间流逝”是一个常见的短语和一个简单的真理;在我们的生活中，我们可能会有一些影响深远的经历，成长和学习，但不可避免的是，我们会变老。它……
	错配修复的缺陷增加了癌症的风险。微卫星由1-6个核苷酸碱基对按直接顺序重复5-50次形成。包括微卫星在内的重复DNA主要存在于非编码DNA区域。
	细胞内多巴胺信号的调节阿立哌唑是一种多巴胺部分激动剂，是处方最广泛的非典型抗精神病药物之一，在儿童和青少年中使用已变得普遍。然而，由于其有利的一面……
	靶向GRP78通路改善糖尿病患者视力糖尿病视网膜病变是糖尿病的一种并发症，会导致成年人视力下降并最终失明。糖尿病患者的血糖比正常人高，这导致他们的…
	2合1:对抗帕金森病的新策略帕金森氏症是一种神经系统疾病，影响着全球约600万人，预计这一数字将在未来20年内翻一番。它的特点是一个渐进的……
	细胞外细胞色素c:一种新的损伤相关…细胞色素c (CytC)是一种通常位于线粒体内的蛋白质，它参与细胞的能量产生过程。由于线粒体对生命至关重要，这些含有cytc的细胞器……