阿立哌唑是一种多巴胺部分激动剂，是处方最广泛的非典型抗精神病药物之一，在儿童和青少年中使用已变得普遍。然而，由于其良好的副作用，其在儿童和青少年中诱导锥体外系症状(EPS)的潜力一直被忽视。最近，我们报告了一名青少年女性患有阿立哌唑诱导的EPS，称为开咬。开放咬合是一种上下颌牙齿完全闭合时不接触，导致上下颌牙齿之间有间隙的错颌合(图1)。如果不治疗开放咬合，会导致言语障碍，如口齿不清，后牙磨损增加，以及身体不适，如肩膀僵硬和头痛。在我们报道的患者中，阿立哌唑被停用，开放性咬伤得到解决。

图1所示。开咬。当嘴巴完全闭合时，上下牙齿不接触。

Coustals等人警告说，虽然阿立哌唑对儿童和青少年的精神疾病有效，但EPS的出现伴随着体重增加和嗜睡([J]儿童与青少年精神药物31(1): 2021; 4-32)。Bernagie等人在阿立哌唑治疗儿童和青少年的荟萃分析中发现，EPS的发生率为17.1%，显著高于安慰剂(中枢神经系统药物2016; 30(9): 807 - 18)。Varela等人发现阿立哌唑治疗增加了幼年大鼠D2受体的表达和持续的安非他明诱导的行为改变，这表明阿立哌唑可能在未成熟脑阶段作为一种有效的D2受体阻滞剂(J Psychopharmacol2014; 28(4): 376 - 86)。在EPS中也应注意多巴胺部分激动剂和完全阻滞剂。

部分激动剂引起EPS的确切机制尚不清楚，但我们认为阿立哌唑在分子水平上减少了细胞内多巴胺信号。当受体和配体相互作用时，受体的构象发生改变。当拮抗剂附着在受体上时，它具有拮抗剂构象，细胞内信号传导不会发生。另一方面，当激动剂附着时，受体呈现激动剂构象，细胞内信号转导开始。完全阻滞剂和部分激动剂之间最重要的区别是部分激动剂启动细胞内信号传导。多巴胺D2受体是G蛋白偶联受体(gpcr)之一。完全激动剂与多巴胺D2受体结合导致α-亚基(Gα)的构象改变，释放GDP并结合GTP, GTP成为活性形式并传递多巴胺信号。部分激动剂导致信号传导较弱，Gα解离率低于多巴胺。同时，GPCR被磷酸化，β-阻滞蛋白附着，产生β-阻滞蛋白信号。然后，GPCR被网格蛋白包裹，进入细胞质并内化，导致脱敏。 Desensitization is a phenomenon in which intracellular signaling by agonists is attenuated from the initial response. Attachment of dopamine partial agonists to GPCRs may weaken dopamine signaling in the G protein pathway and desensitize GPCRs in the β-arrestin pathway, resulting in decreased intracellular dopamine signaling (Fig. 2).

图2所示。多巴胺部分激动剂引起EPS的机制。g蛋白途径和β-阻滞素途径均可因构象改变而减少多巴胺信号。

提示阿立哌唑在青少年中意外诱发EPS。我们推测这些系统在成人和儿童中的发育可能存在差异，并且EPS更可能发生在儿童和青少年中。当阿立哌唑应用于儿童和青少年，特别是首次应用时，应仔细监测任何类型EPS的出现。未来的研究需要官方manbetx手机版确定部分激动剂如何改变儿童和青少年皮质-基底神经节回路中的多巴胺信号，以防止口腔-面部区域的EPS。

聪烟灰墨¹永胺隆彦^2、3Sumi Koji⁴Reona Aijima⁵冈京子¹丰田富明^3.
1日本福冈，福冈牙科学院，口腔生长与发育学系，儿童牙科科。
²阳光大脑研究中心，日本厚福。官方manbetx手机版
^3.东京医科和牙科大学医学和牙科科学研究生院心身牙科学系，日本东京。
⁴Sumi正畸诊所，佐贺，日本。
⁵日本佐贺大学医学院口腔颌面外科。

出版

病例报告:阿立哌唑(一种多巴胺部分激动剂)引起的锥体外系副作用
苏美S，长岭T，苏美K，爱岛R，冈K，丰福A。
《前沿精神病学》2022年9月6日

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