三阴性乳腺癌(TNBC)被定义为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性乳腺癌(BC)。不幸的是，这种肿瘤的特点是预后差，早期局部复发和远处转移率高。

图1所示。三阴性乳腺癌细胞脱离原发肿瘤(1)并向血管附近迁移(2)。为了促进它们进入血液循环，癌细胞释放含有miR-939的外泌体(3)。被内皮细胞吸收的外泌体(绿点)(4)降低VE-cadherin的表达(5)，降低内皮屏障的完整性(红色)(6)，有利于癌细胞跨内皮迁移和肿瘤向远处器官扩散(7)。

由于TNBC的侵袭性，我们的研究重点是TNBC细胞离开原发肿瘤、进入血流并扩散到远处器官形成继发病灶官方manbetx手机版的机制。特别是在本文中，我们研究了miR-939在TNBC生物学中的作用。MicroRNA (miRNAs或miRs)是一种小的非编码内源性RNA分子，参与基因表达的控制，其失调与乳腺癌等各种恶性肿瘤的风险和/或生存有关。

通过分析收集超过1000 BC信息的癌症基因组图谱数据库，我们观察到TNBC与其他BC亚型相比表达更高水平的miR-939。此外，来自米兰国立肿瘤研究所的63名TNBC患者的队列结果表明，miR-939是无病生存的一个负面预后因素。事实上，淋巴结阳性肿瘤过表达miR-939与低水平miR-939和缺乏淋巴结受累的肿瘤相比，复发的风险更高。在转移形成过程中，癌细胞获得了穿越血管的能力，有利于肿瘤的侵袭。特别是，癌细胞可以释放微囊泡(即外泌体)，通过内皮细胞中蛋白质、可溶性因子、rna和mirna的转移来改变血管通透性。这些细胞表达cadherin 5 (VE-cadherin)和zonula occludens (ZO-1)等粘附分子，分别在细胞膜上形成粘附和紧密连接，这些粘附分子的缺失有利于侵袭性癌细胞的迁移。我们演示了在体外miR-939对VE-cadherin的直接调控。此外，我们发现TNBC细胞主动释放含有miR-939的外泌体，这些外泌体被内皮细胞吸收，一旦内化，就会导致VE-cadherin表达减少，从而导致细胞间接触的丧失和内皮屏障的破坏，从而有利于癌细胞的转移。

由于miR-939的分泌足以打开肿瘤血液和淋巴管中表面表达VE-cadherin的细胞之间的门，我们可以推测miR-939在肿瘤的传播和进展中起重要作用。

Di Modica Martina, Casalini Patrizia, Elda Tagliabue, Triulzi Tiziana
研究流行病学与分子医学系分子靶向组，官方manbetx手机版
国家肿瘤研究所，米兰，意大利

出版

乳腺癌分泌的miR-939下调VE-cadherin，破坏内皮单层的屏障功能。
Di Modica M, Regondi V, Sandri M, Iorio MV, Zanetti A, Tagliabue E, Casalini P, Triulzi T
癌症杂志，2017年1月1日

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