在一些国家，宫颈癌是影响45岁以下妇女的三大癌症之一。脱氧核糖核酸(DNA)序列的改变和修饰在宫颈癌的发生和发展中都起着至关重要的作用。在DNA的四个核苷酸序列中的一个(主要是胞嘧啶)上添加一个甲基，负责控制基因的表达。基因的改变和不恰当的表达对癌症的发生、发展和进展至关重要。我们的细胞含有两种类型的核糖核酸，编码核糖核酸和非编码核糖核酸。编码rna直接参与蛋白质合成，非编码rna调节编码rna的表达。许多生物体内都含有一种非编码RNA，叫做microRNAs (miRNAs)，用来控制蛋白质编码基因。因此，miRNAs的精确表达对于微调蛋白质编码基因的表达非常重要。我们的研究发现，在宫颈癌条件下，miRNAs及其靶基因异常表达。DNA甲基化水平对miRNA表达的调控可作为宫颈癌早期可靠的检测手段。 Early detection of cervical cancer improves the quality of women suffering from cervical cancer.

图1所示。宫颈癌意识。

我们已经通过亚硫酸氢盐DNA测序技术确定了DNA甲基化模式。该方法包括使用女性宫颈组织的一小部分，提取宫颈癌发展的不同阶段的DNA。亚硫酸氢钠处理过的DNA有助于区分甲基化和未甲基化的DNA。测序后的DNA在单核苷酸水平上提供了非恶性和恶性样本之间的修饰信息。我们的研究发现，两种miRNAs (miR-375和miR-196a-1)的活性在宫颈癌进展过程中被胞嘧啶甲基化改变。miR-375和miR-196a-1甲基化的增加显示出超过80%的敏感性和70 - 100%的特异性来区分肿瘤样本和正常样本。miR-375和miR196a-1之间甲基化和表达模式之间存在负相关。其他研究表明，miR-375和miR-196a-1作为DNA甲基化调控miRNAs。

图2所示。宫颈癌表观遗传因素的研究综述。从临床标本中提取DNA和RNA，进行亚硫酸氢盐DNA测序和real-time PCR，分别测定miR-375和miR-196a-1的甲基化状态和表达。接下来，我们进行了功能分析，如对细胞增殖的影响。2个差异甲基化miRNAs miR-375 (A)和miR-196a-1 (B)在10个正常、癌前和恶性样本中的热图。C) miR-375和miR-196a在不同组(SCC/NCE、CIN/NCE和SCC/CIN)甲基化水平的敏感性和特异性分析。miR-375 (D)和miR-196a-1 (E)在临床组织样本中的表达分析miR-375和miR-196a-1模拟物显示含有RFC3 (F)和HMGA1 (G)部分的载体的荧光素酶活性受到显著抑制。

我们发现DNA甲基化导致miRNA表达失调和基因功能改变(RFC3而且HMGA1)．这导致了影响细胞基本功能的通路的改变。这个小而灾难性的连锁反应帮助细胞不受控制地生长，导致宫颈癌的发病。我们的研究为理解宫颈癌不同阶段个体间mirna的DNA甲基化差异和这些mirna的潜力提供了一个框架，以更好地装备我们对抗癌症。

Vinay Koshy Varghese¹，Vaibhav舒克拉¹，Padacherri Vethil Jishnu¹，莎玛Prasada Kabekkodu¹，Deeksha Pandey²，克里希纳夏朗^3.，Kapaettu Satyamoorthy^1
1曼尼帕尔高等教育学院曼尼帕尔生命科学学院细胞与分子生物学系，印度曼尼帕尔576104
²印度曼尼帕尔576104高等教育学院卡图巴医学院妇产科
^3.印度曼尼帕尔576104高等教育学院卡图尔巴医学院放射治疗和肿瘤系

出版

甲基化调节的miRNA在人子宫颈癌的特征
Varghese VK, Shukla V, Jishnu PV, Kabekkodu SP, Pandey D, Sharan K, Satyamoorthy K
生命科学2019年9月1日

离线阅读:

相关文章:

	在非常年轻的女性乳腺癌中甲基化改变乳腺癌是全世界妇女所有癌症中发病率最高的。尽管早期乳腺癌通常预后良好，但年轻女性(年龄在……
	视紫红质基因逆转录复制4亿年…动物利用来自环境的光作为重要的信息源。我们可以通过视觉系统辨别物体的颜色、亮度和形状。此外，动物还能察觉到每日和季节性的……
	综合基因组学方法识别…乳腺癌是女性最常见的癌症，2018年全球新增病例超过200万例。乳房表面通常有三种受体…
	一种免疫操纵高级…在更新的正在进行的模型中，基因组的不稳定性和炎症是所有癌症特征的基础:维持增殖信号，避免生长……
	更像旧石器时代的生活方式和饮食……结直肠癌(CRC)是美国女性和男性癌症死亡的第二大原因。CRC发生率(即新诊断率)在……
	蛋白质TMEM147是一种新型的……在陆生脊椎动物中，胆固醇是一种主要的固醇类脂类，具有多种至关重要的生物学作用。在细胞中，它是质膜的关键脂质成分，影响其…