no -合成酶(NOS)/可溶性胍基环化酶(sGC)信号对于健康和疾病的重要性是无可争议的(诺贝尔生物学和医学奖，1998年)。许多研究表明，这一途径与心血管系统、神经系统、胃肠道和免疫系统等的调节密切相关。人们普遍认为，在体内，本构nos产生没有气体通过组织自由扩散，与含血红素酶sGC反应，形成活性no -血红素-sGC复合物。然而，尽管经过了30年的研究，这种备受赞官方manbetx手机版赏的途径的几个基本方面仍然是虚幻的。对这个问题的批判表明没有气体信号范式建立在一些间接证据的基础上。此外，组成NOS(s)的中心思想是自由的生成器没有气体可以被质疑。而在纯化学系统中，可以检测到pM浓度下的NO，不可能检测到生理NO水平。一氧化氮水平与生理反应之间的定量联系尚不清楚。从理论上讲，很难解释简单的、可扩散的和反应性的分子NO是如何能够执行这么多特定的生理功能的。缺乏非领域的实际成果(如新的诊断方法和药物)会进一步增加对该报告有效性的怀疑没有气体信号教条。

图1所示。

在sGC研究的早期(1980-1986)，官方manbetx手机版诺贝尔奖获得者路易斯·伊格纳罗(Louis Ignarro)已经证明，不同的亚硝基化血红蛋白可以有效地捐献血液NO-heme实体激活纯化的sGC。不幸的是，这种sGC激活机制从未被置于生理背景下，并且可能由于铺天盖地的热情而被完全遗忘没有气体信号的概念。最近关于NOS同型二聚体的动态结合-解离行为、NOS与球蛋白共定位以及调节血红素库的新作用的研究发现，促使作者提出了no -血红素信号传导假说(图1)。该假说的实质是，在整个细胞中，构成NOS产生可移动/可交换的NO-heme信号物种而非自由物种没有气体。与…相反没有气体、移动NO-heme物种可以确保在细胞内和细胞间安全、有效和协调地传递信号。移动NO-heme物种可以是安全氧化还原调控的对象，可以特异性地递送到不同的分子靶点，可以在没有游离NO的中介作用下形成和储存，更像经典的神经介质。证明NO-heme信号传导假说是一个具有挑战性和潜在回报的问题，它为在涉及NOS关键作用的多种情况下开发新的诊断和治疗方法带来了希望。

安德烈·L·克莱什约夫
瑞典卡罗林斯卡医学院生理与药学系，S-17177 Solna。
Freiberg Instruments GmbH, D-09599 Freiberg，德国

出版

no -血红素信号传导假说。
Kleschyov艾尔
自由基生物医学2017年11月

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