肾癌是男性和女性中最常见的10种癌症之一，预计2015年将有大约61,560例新病例和14,080例死亡。透明细胞肾细胞癌(ccRCC)是肾癌中最常见的形式，占肾肿瘤的75-85%。腹部影像学检查的稳步增加导致越来越多的肾小肿块的发现，这些肿块通常很难在不手术的情况下诊断。虽然其中许多是无害的，但有些被证明是恶性的。病变的大小通常可以用来确定肿瘤的分期，肿块小于高尔夫球(≤4cm)的风险相对较低。然而，一些小的病变已经扩散到附近的组织或远处的部位，所以大小不能是唯一的决定因素。

图1所示。先前与肾细胞癌相关的基因可以区分高级别ccRCC、低级别ccRCC和非癌性肾组织。与正常和良性样本相比，红色基因在ccRCC样本中表达上调;蓝色,表达下调。

虽然肾细胞癌的诊断通常是通过外科手术来获得组织样本，但人们一直在努力研究分子生物标志物，以减少对肾癌诊断和预后的侵入性血液或尿液检查。为了表征ccRCC，我们利用基因表达微阵列来比较高级别和低级别ccRCC与正常肾脏组织和良性肾脏疾病的组织。一项使用微阵列的研究使得在一次实验中测量超过20,000个基因成为可能。在一项研究中对大量基因的调查提供了对ccRCC的无偏倚观察，而无需预先推测组织类型之间的变化。这使得发现基因表达生物标志物(图1)可以区分ccRCC和非癌组织，并进一步区分高级别和低级别ccRCC。这包括e -钙粘蛋白和赖氨酸氧化物等基因。与非癌组织相比，E-cadherin在低级别ccRCC中的表达较低，在高级别ccRCC中表达最低。e -钙粘蛋白的缺失可以通过增加细胞生长和转移来促进癌症的发生。相比之下，赖氨酸氧化物在低级别和高级别ccRCC中均过表达，但在高级别ccRCC中表达量几乎是低级别ccRCC的三倍。在乳腺癌和头颈癌的研究中，赖氨酸氧化物的表达已被证明在转移和预后中起重要作用。

图2所示。说明了肾细胞癌之间已知的联系，以及在高级别、低级别和非癌性肾组织中确定的不同信号通路。

除了单个靶点外，更大的信号通路也被证明对ccRCC的进展至关重要。图2显示了研究中发现的较大的信号通路改变与肾细胞癌之间的联系。这包括以缺氧诱导因子1α (HIF1α)为中心的信号传导。鉴于文献中关于HIF1α在ccRCC中的作用的争议，它的存在是有趣的。一些研究认为HIF1α具有促癌作用，因为它与血管生长和细胞存活有关。然而，其他研究表明，HIF1α抑制RCC的生长。虽然我们没有看到单个HIF1α基因的表达变化，但HIF1α信号通路在高级别和低级别ccRCC之间受到高度调节。这可能是一个有趣的发现，因为大多数先前的研究只是将肾细胞癌与正常肾脏进行比较。通过对高级别和低级别ccRCC与非恶性肾组织的单独比较，突出了HIF1α信号的重要性。

本研究的目的是确定基因表达标记来区分高级别和低级别ccRCC。此外，这些标志物应该能够区分ccRCC与正常和非恶性肾组织。虽然需要在更大的患者群体中进一步证实，但目前的研究提供了潜在的生物标志物，以及对ccRCC进展生物学的深入了解，可以帮助医生做出治疗决定。

布莱恩的犹
博蒙特生物银行，博蒙特健康系统，皇家橡树，密歇根州，美国

出版

透明细胞肾细胞癌的基因表达谱分析。
Thibodeau BJ, Fulton M, Fortier LE, Geddes TJ, Pruetz BL, Ahmed S, Banes-Berceli A, Zhang PL, Wilson GD, Hafron J
2015年12月3日

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