结核病(TB)已成为全球公共卫生的一个重大警告，因为全球33%的人口被认为感染了结核病结核分枝杆菌(MTB)感染。此外，与艾滋病毒相关的多重耐药MTB菌株已经给结核病问题带来了可怕的一面。大多数耐药结核分枝杆菌临床菌株对异烟肼(INH)具有耐药性，异烟肼是用于结核病治疗的有效抗结核药物之一。世界卫生组织建议将异烟肼预防治疗作为艾滋病毒感染者核心服务的一部分。虽然最近的两项研究表明，异烟肼预防治疗(IPT)后，艾滋病毒感染成人的结核病发病率降低了60%以上，但一项研究报告称，在最年幼的儿童中，异烟肼预防治疗效果不太好，而且几乎没有证据表明，任何年龄的儿童的死亡率都有降低。另一篇关于异烟肼预防治疗和耐药结核病风险的系统综述报道，IPT治疗可以减少由异烟肼敏感菌株引起的结核病病例数，但对耐药菌株的影响较小，这将增加耐药菌株在随后的活动性结核病病例中的比例。此外，建议在IPT前应排除活动性结核病的存在，并继续监测异烟肼耐药性至关重要。根据TB耐药突变数据库，22个MTB基因/蛋白被报道与INH耐药相关。22个基因/蛋白中，有11个基因被INH诱导。许多蛋白质的抗性和诱导的详细机制尚未完全了解。

异烟肼也不是一种安全的药物，没有毒性和副作用。不同研究者根据临床研究报道了异烟肼的不良反应，如肾功能衰竭、肝损伤和肝功能衰竭、粒细胞缺乏症的发生、异烟肼引起的腱鞘炎等。官方manbetx手机版此外，异烟肼和/或其代谢物(如肼)可能与引起线粒体损伤有关，这可能导致线粒体氧化应激和能量稳态破坏。2015年，一项关于哥伦比亚生物治疗期间异烟肼化学预防随访结果的研究报告称，3.2%的患者出现活动性结核病，17.2%的患者出现与INH相关的不耐受或毒性。根据他们的观察，他们建议用INH进行化学预防对于预防潜伏结核感染个体的大多数结核再激活似乎是有效和安全的，但是在随访期间必须监测毒性。然而，由于其毒性，主要是肝毒性，人们对INH的广泛使用感到不安;因为在INH治疗期间没有常规进行生化监测。

尽管异烟肼预防疗法(IPT)越来越多地被推荐用于预防正常儿童的结核病和治疗HIV患者的潜伏性结核感染，但在将异烟肼广泛应用于HIV感染、潜伏性感染，尤其是儿童之前，应考虑到对异烟肼耐药结核病发展风险的担忧。有必要进行详细的研究，了解INH在宿主和结核杆菌中的作用和作用机制，以便在结核病的预防治疗中广泛使用该药物，以免有朝一日它在结核病治疗中不再无效。

l .耶拿和b.c.h Harinath
生物信息学中心，JBTDRC, MGIMS, Sevagram, Maharashtra，印度

出版

针对肺结核多药耐药增加的异烟肼预防治疗的有效性和安全性。
Jena L, Harinath BC
中华结核分枝杆菌学杂志。2015年12月

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