机体的免疫防御机制在肝脏疾病的抑制或进展中起着重要作用。我们评估了慢性丙型肝炎(CHC)、肝硬化和肝细胞癌(HCC)患者中不同免疫细胞和细胞因子的表达水平，与正常对照组(NC)相比，我们发现HCC患者中表达CD40+的活性浆细胞样树突状细胞(pDCs)水平显著降低。然而，无活性的pDCs (CD303+/HLA+)在四个研究组之间没有显著变化。与NC相比，HCC患者血清IFN-α显著降低，IL-10升高也证实了这一点。这与先前发表的数据一致，IL-10抑制IFN-α的产生并促进人类pDCs的凋亡(Dolganiuc等，2006和Duramad等，2003)。

图1所示。不同NK亚型水平的评估。肝细胞癌进展过程中pDCs和mDCs及其相关细胞因子。
NK:自然杀伤细胞，pDCs:浆细胞样树突状细胞，mDCs:髓样树突状细胞HCC:肝细胞癌。

我们的研究结果还显示，与NC组相比，HCC患者中活跃和不活跃的髓样树突状细胞(mDCs)显著减少，然而，与CH组相比，肝硬化患者中活跃的mDCs (CD1C+/CD40+)水平显著降低，这表明HCC中抑制DC成熟是肿瘤逃避免疫监测机制的关键特征(Obermajer等，2011)。

自然杀伤细胞(NK)在病毒性肝炎、肝纤维化和肝癌发生中起重要作用。它们的功能受到存在于其表面的不同类型受体的调节，其中我们研究了杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR;cd158)， NKR-P1A (CD161)和NKG2D (CD314)。我们的研究结果显示KIR (CD158)的表达⁺肝癌组和NC组对NK细胞的抑制受体和活化NKR-P1A (CD161)无显著变化。因此，这两种途径可能不参与HCC的发病机制，但后者在CHC中显著增加。此外，慢性丙型肝炎患者NK细胞上CD161的表达与IL-12的表达有统计学意义，说明NK细胞(CD56⁺/ CD161⁺)感染病毒性肝炎。

另一方面，与NC相比，HCC、CHC和肝硬化中表达NKG2D的活性NK细胞水平有统计学意义上降低。此外，这些活性NK细胞(CD56+/CD314+)在63%的HCC患者中不表达，强调了其在HCC发展过程中的重要性。

我们关于dc和NK细胞的数据得到了四个研究组细胞因子血清水平评估的支持。我们发现与其他组相比，HCC患者血清IL-1β和TNF-αR2水平显著升高。但4组患者血清IL-12水平变化无统计学意义。与NC组相比，肝硬化和HCC患者血清中IFN-γ、IFN-α和IL-2水平也显著降低。此外，与NC相比，肝硬化和HCC患者血清IL-10显著升高，导致NK细胞耐受异常，使其无法消除感染或转化的细胞，从而导致免疫逃逸。

图2所示。肝细胞癌患者免疫细胞与细胞因子水平的相关性

因此，我们得出结论，HCC患者发生免疫学变化，这可能是未来免疫治疗的可能候选人。这些变化包括NKG2D在NK、表达CD40、IL-2和IL-10的pDCs上的表达。这些因素可能与HCC的发病机制有关，并为CHC和HCC患者的治疗方式提供了一个有吸引力的靶点。

Abdel-Rahman N Zekri¹，Somaya El Deeb²，Abeer A Bahnassy^3.，阿比尔·M·巴德²，莫娜·S·阿布德拉提夫⁴，贾迈勒Esmat⁵，Hosny Salama⁵，Marwa Mohanad⁶，Ahmed Esam El-dien²，
Shimaa Rabah²，Assmaa Abd Elkader^2
1埃及开罗大学国家癌症研究所癌症生物系分子病毒学和免疫学组
²埃及吉萨，开罗大学理学院动物学系
^3.开罗大学国家癌症研究所病理学系，埃及开罗
⁴医学生物化学和分子生物学，埃及开罗大学国家癌症研究所癌症生物系
⁵开罗大学医学院肝病与热带医学系，埃及开罗
⁶Misr科技大学生物化学系，1245年10月6日，埃及吉萨省

出版

相关免疫调节剂和细胞因子在肝细胞癌和癌前肝病变中的作用。
Zekri AN, El Deeb S, Bahnassy AA, Badr AM, Abdellateif MS, Esmat G, Salama H, Mohanad M, El- dien AE, Rabah S, Abd Elkader A
国际胃肠病学杂志2018年3月21日

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