细胞因子参与宏观生物的多种病理生理过程，包括调节免疫反应和炎症反应。大量实验表明，细胞因子在小剂量下是必需的，当过量产生时可能导致“细胞因子风暴”的发展。最严重的链球菌疾病——侵袭性链球菌感染(ISI)——的特点是细胞因子的过量产生。A群链球菌(GAS)的超级抗原- M蛋白和热原外毒素位于微生物细胞上并分泌到培养基中，是有效的细胞因子诱导剂。研究了单次注射GAS 1M和3M型培养物(最常分离于ISI)，布拉格收集，以及Dochez NY5菌株(10M型，美国收集，一种强效红细胞毒素a)的上清液对CBA小鼠血清中细胞因子的影响。链球菌在Todd-Hewitt肉汤中37°C培养18h。肉汤培养液在3000 rpm下离心15分钟。上清经0.22 μ Millipore过滤器过滤后，以0.5 ml的体积腹腔注射小鼠，注射后1、5、24 h采集小鼠血液。细胞因子浓度在Bioplex分析仪上测量，使用的试剂盒可以测量以下细胞因子的picogram: IL-1β， IL-2, IL-5, IL-10, IL-12, IFNγ， TNFα和GM-CSF。

图1所示。注射GAS型1M、3M和10M (Dochez NY5菌株)上清液后小鼠血清中IL - 2的水平。

GAS型1M上清液给药后1h细胞因子变化不大。细胞因子含量在注射后5h达到最大值。与对照组相比，IL-2升高5倍，ifn - γ升高3倍，tnf - α和IL-5升高1.6倍。24 h后，除IL-2和ifn - γ外，大多数细胞因子水平均降至对照水平或更低(分别高于对照的1.2倍和1.8倍)。注射3M型上清液可使IL-2浓度在1h内升高2.3倍，在5h内升高3.3倍，GM-CSF、IFNγ、TNFα水平在1h内略有升高。注射后5 h, IFNγ含量增加3倍。24 h时，几乎所有细胞因子水平均低于对照组。给予Dochez NY5菌株上清液后，大部分细胞因子水平在1 h内升高1.2 ~ 2.3倍，其中IL-2升高幅度最大，达到16倍。在5小时内，IL-2水平继续增加，比对照组增加了51倍。IL-5的水平也显著增加了8.9倍。 High levels of these cytokines persisted over 24 h (by 3.5 and 2.3 times, respectively). Concentration of other cytokines decreased below the control level.

因此，我们的实验结果表明，小鼠单次腹腔注射三种类型的GAS上清液均可在1-24 h内引起细胞因子含量升高，其中IL-2水平升高最为显著，以Dochez NY5菌株上清液后最高。这些数据表明细胞外GAS超抗原参与链球菌感染炎症过程的发展。

T. A.达尼洛娃，G. A.达尼利娜，A. A.阿德日耶娃，A. G.明科
俄罗斯联邦卫生部加马列亚国家流行病学和微生物官方manbetx手机版学研究中心，莫斯科，俄罗斯

出版

注射A群链球菌培养上清后小鼠血清细胞因子谱的动力学
Т А Danilova, G А Danilina， А А Аdzhieva, A G Minko
2019年7月

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