一种改良的基因疗法可以治愈小鼠囊性纤维化(CF)。CF患者的细胞培养也对治疗反应良好。这些是比利时鲁汶大学分子病毒学和基因治疗实验室提出的一项令人鼓舞的研究结果。

囊性纤维化或粘液粘滞症是一种遗传性疾病，它会使体内的粘液变得粘稠，从而导致呼吸道和胃肠道等堵塞。这些症状可以治疗，但这种疾病无法治愈。

图1所示。实验设计概述。

囊性纤维化是由CFTR基因突变引起的。该基因包含一种蛋白质的生产代码，这种蛋白质的功能是氯化物/碳酸氢盐通道，并调节不同器官(气道、胰腺、肠道、汗腺和肺脏)上皮上的液体分泌输精管)。在CF患者的细胞中，这些氯离子通道功能失调甚至缺失，因此粘稠的粘液开始积聚。持续气道感染是主要的临床表现。基因疗法有望治愈这种疾病。先前的研究表明，这种治疗是安全的，但对CF患者基本上无效。然而，由于基因疗法最近在血友病和先天性失明等遗传性疾病上被证明是成功的，我们想重新检查它在囊性纤维化方面的潜力。

在这里，我们开发了一种改进的基因治疗方法，基于将氯化物/碳酸氢盐通道的遗传物质(由CFTR基因编码)插入重组AAV病毒载体的基因组中，该载体来源于相对无害的AAV病毒(图1)。我们使用该载体将CFTR基因的健康拷贝转移到受影响的细胞中。我们通过CF小鼠的气道给药治疗载体。大多数老鼠都康复了。在患者来源的肠细胞培养中，氯离子和液体运输得以恢复。

CF基因治疗的发展需要在相关细胞和动物模型中对候选载体进行彻底的临床前检查，然后才能应用于人类。在这里，无论是CF小鼠还是CF患者的迷你肠道或肠道类器官，这种方法都产生了积极的结果。我们还得检验这种疗法能持续多久。为了确保长期的治疗效果，可能需要重复给药。此外，我们的候选基因治疗产品必须在更大的动物模型中进行验证，以显示CF患者的肺部病理，以评估其预防或治疗肺部疾病的潜力。这将是开发基于基因的CF治疗方法的关键一步。

我们相信我们的研究将重振CF基因治疗研究的兴趣，但我们不能给CF患者虚假的希望。官方manbetx手机版开发一种基于基因疗法的治疗方法将需要数年的工作。首先，我们的研究没有涉及真正的人类，只涉及老鼠和病人来源的细胞培养。但基因疗法显然是一种很有前途的候选疗法，可以进一步研究如何治愈囊性纤维化。官方manbetx手机版

Drs。Dragana vidovivic, Marianne Carlon和Zeger Debyser教授
分子病毒学和基因治疗实验室
鲁汶大学，比利时

出版

rAAV-CFTRΔR拯救人类肠道类器官和囊性纤维化小鼠的囊性纤维化表型。
vidovic D, Carlon MS, da Cunha MF, Dekkers JF, Hollenhorst MI, Bijvelds MJ, Ramalho AS, Van den Haute C, Ferrante M, Baekelandt V, Janssens HM, De Boeck K, Sermet-Gaudelus I, De Jonge HR, Gijsbers R, Beekman JM, Edelman A, Debyser Z。
Am J呼吸危重护理医学2016年2月1日

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