剖析细胞如何沟通以防止癌症复发

蛋白激酶是一类负责将磷酸盐转移到其他蛋白质上的酶。这些磷酸基团虽然很小,但可以改变蛋白质本身的行为,或者与之相互作用的蛋白质的行为。这个过程通常用于细胞之间的交流和对环境变化的反应。这对许多不同的生物过程都非常重要,但也被证明对癌症非常重要。蛋白激酶形成复杂的网络,使它们能够在彼此之间传播信息。因此,单个激酶可以对许多其他激酶的行为产生重大影响,从而帮助细胞在其环境中生存和克服压力。

由于它们在癌症中的重要性,激酶靶向药物多年来一直处于几种不同类型癌症的个性化/靶向治疗的前沿。然而,不幸的是,那些最初对激酶靶向治疗有反应的癌症最终会获得耐药性,这最终会导致复发。因此,试图了解癌症如何对靶向治疗做出反应是一个重要的研究领域;官方manbetx手机版其最终目的是了解如何首先防止耐药性的发生,并使这些治疗更成功。

使用一种叫做质谱法的技术,可以同时测量数千种不同蛋白质的磷酸化量。在这篇论文中,我们利用这些信息来了解不同的激酶如何在它们的网络中相互交流,以及当细胞被靶向药物治疗时,这种情况是如何变化的。我们发现网络的复杂性比我们之前所认识到的要大,这大大增加了我们对这些网络结构及其行为方式的了解。在最初相同的细胞中测量网络的活性,但经过治疗以获得对两种激酶靶向治疗的抗性,发现这些网络发生了实质性的变化。最重要的是,我们注意到这些变化在最初用相同药物治疗的相同细胞之间是不同的。这表明,尽管这些细胞在实验开始时是相同的,但它们对药物产生了不同的反应。这对其他癌症有潜在的影响,因为看似相同的肿瘤可能以不可预测的方式对同一种药物产生不同的反应。这些知识使我们更接近于了解耐药性是如何产生的,以及未来如何最好地对抗它。

出版

激酶信号网络的电路和可塑性的经验推断。
Wilkes EH, Terfve C, Gribben JG, Saez-Rodriguez J, Cutillas PR
中国科学院学报2015年6月23日

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