临床实践中口服抗凝剂剂量的关注

心房颤动(AF)是一种以心律异常导致心律失常为特征的心脏疾病。房颤的一个重要后果是心房(上心室)的不完全排空,导致血液淤滞,并可能导致心脏内的血液凝固。这些凝块最终会随着血液流出心脏,根据血管的解剖结构,它们会进入大脑循环,从而导致中风。继发于心脏栓塞的中风尤其严重,往往在死亡率和致残方面造成严重后果。幸运的是,抗凝对防止凝血非常有效,大型研究一致表明,大多数患者从抗凝中获得净收益;也就是说,考虑到心脏栓塞的频率及其严重程度,抗凝治疗对大多数患者是有益的,即使它会增加出血,这是不可避免的副作用。几十年来,维生素K拮抗剂(VKA)一直是这些患者唯一可用的药物。这些药物的主要缺点是治疗窗口狭窄(理想剂量,有效但不太毒)和个体间代谢高度可变。这就要求定期(通常每3 ~ 4周)监测VKA治疗患者的治疗效果(国际标准化比值[INR]试验),并根据监测结果调整给药剂量。不幸的是,多达20%本可以从抗凝治疗中获益的患者不被推荐或拒绝抗凝治疗,主要是因为害怕出血(患者或医生的)。

大约十年前,一种不同类型的药物,直接口服抗凝血剂(DOAC,因为它们直接抑制凝血因子,而不像VKA通过阻断它们的产生)问世了。与VKA相反,这些药物具有较宽的治疗窗口和相对较小的个体间血浆浓度变化。这些药物不需要监测,它们的剂量不根据血液测试调整,而是根据一些简单的临床和分析数据点(主要是年龄、体重和肾功能)。

在最近给编辑的一封信中它是我们共同我们提醒医生,最近的数据表明DOAC通常剂量不足(迄今为止最大的研究中近10%的患者)。支持在房颤患者中使用DOAC的数据是基于临床试验的,在临床试验中,患者严格按照方案进行治疗。如果患者在临床实践中没有使用类似的剂量,则没有证据表明他们可以预防心脏栓塞。事实上,一些数据表明并非如此,这与在接受VKA治疗的患者中进行的研究一致,根据血液检查,治疗效果低于最佳的患者发生心脏栓塞的风险更高。然而,接受抗凝治疗(即使剂量较低)仍然会使这些患者有出血的风险。

我们认为可以肯定的是,剂量不足来自于长期以来影响VKA治疗的对出血的恐惧。对于DOACs,这种恐惧似乎不仅表现为治疗不足,而且表现为剂量不足。

因此,我们得出结论,必须以适当的剂量开具药物,更具体地说,应该推荐以证据为基础的DOAC剂量,以确保防止心脏栓塞。

Marc Sorigue
血液科。ico -医院德国Trias i Pujol。Josep Carreras研究所,
巴塞罗那大学Autònoma,西班牙巴达洛纳

出版

适当直接口服抗凝剂的重要性。
Sorigue M, sarate E, Orna E
医学临床(Barc)。2018年12月14日

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