超声(US)用于临床诊断和治疗。微泡(mb)作为超声造影剂用于检测微血流或特定病变。最近，MBs与US的结合在给药方面备受关注。在某些情况下，US诱导MB振荡或坍缩，MB的行为可以增强血管通透性。因此，MBs和US的结合有可能选择性地将药物输送到暴露于US的组织中。

图1所示。(A)微泡示意图(mb)。MBs的结构是一种内部气体，上面覆盖着微尺寸的磷脂。(B) MBs的流通。MBs (1 × 106粒)经小鼠尾静脉注射。采用超声显像仪观察右肾MBs的回声性。每次相对亮度的计算公式为:相对亮度=每次亮度/最大亮度。回声性的半衰期定义为相对亮度达到50%的时间。(C)药物输送到大脑。将MBs (3 × 109颗粒/kg)与Evans蓝(EB) (100 mg/kg)的混合物经小鼠尾静脉注射，并立即经颅US涂抹于右侧脑。 After 1 hour, the brain was collected, and the whole brain and the coronal section were observed.

在大脑中，血脑屏障(BBB)限制了血液和实质之间分子的运输。由于大多数药物不能穿过血脑屏障，这是实现有效疾病治疗的有效药物递送的主要障碍。有报道称，MBs和US的结合还可以增强血脑屏障的通透性，即“血脑屏障开放”，这种结合已经成为脑靶向药物递送的可能性。美国的设备是重要的，并且已经开发出一种非侵入性和高效的脑靶向药物输送系统。同时，MBs在BBB开放中也发挥着重要作用。MBs的结构由内部气体和外壳组成(图1A)。先前的报道表明，MBs的颗粒大小和外壳成分影响脑靶向药物递送的功效。然而，MBs中封装气体对脑靶向药物传递的影响尚未得到很好的评价。

在本研究中，我们制备了含全氟丙烷(C_3.F₈)、全氟丁烷(C₄F₁₀)或六氟化硫(SF₆)，具有相同的磷脂壳(MB-C)_3.F₈, MB-C₄F₁₀，或MB-SF₆)，并检查了每种MB对脑靶向药物递送的影响。

每个充气MB的平均直径约为2.5µm。因此，MBs的大小对脑靶向药物递送的影响将被排除。我们首先评估了MBs在血流中的稳定性，因为MBs需要到达大脑。将MBs注射到小鼠体内，并使用超声成像设备测量其肾脏的回声强度。结果表明，MB-C的回声半衰期_3.F₈和MB-C₄F₁₀比MB-SF长₆(图1 b)。溶解度C_3.F₈和C₄F₁₀在水中的含量低于SF₆．科幻小说₆很容易溶解在mb外的溶液中，导致MB-SF的稳定性降低₆．这一结果表明MB-C_3.F₈和MB-C₄F₁₀可能会在血液中循环很长时间，预计会增加形成血脑屏障开口的可能性。接下来，我们检查了埃文斯蓝(EB)对大脑的递送效果，这是一种蓝色的模型药物。将MBs和EB的混合物注射到小鼠体内，并立即将经颅US应用于小鼠右侧大脑。1小时后取脑观察。当MB-C_3.F₈和MB-C₄F₁₀与MB-SF ?相比，EB在大脑的广泛区域分布₆(图1 c)。此外，我们证实在MBs和US治疗后，大脑中没有出血或神经元退化。这些结果表明含有C_3.F₈或C₄F₁₀能有效地将药物输送到大脑。

综上，我们制备了MB-C_3.F₈, MB-C₄F₁₀，以及MB-SF₆具有相同的外壳和相似的尺寸，并证明了MB-C_3.F₈和MB-C₄F₁₀可以有效地将EB与US一起输送到大脑中。我们的结果表明C_3.F₈和C₄F₁₀对于开发MBs以实现有效的脑靶向药物递送是有用的。

大树我们将¹，铃木良^1，2
1日本东京，帝京大学药学院，药物与基因传递研究实验室官方manbetx手机版
²日本东京帝京大学先进综合研究机构(ACRO)官方manbetx手机版

出版

包封气体对脂基微泡稳定性及超声触发给药的影响
Omata D, Maruyama T, Unga J, Hagiwara F, Munakata L, Kageyama S, Shima T, Suzuki Y, Maruyama K, Suzuki R
J控制发布。2019年10月

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