每年有超过800万人死于癌症。它之所以如此致命，是因为它能够从它产生的器官扩散到身体的其他部位，这一过程被称为转移。尽管科学在改善治疗和提高患者存活率方面取得了巨大进步，但我们对肿瘤转移的机制仍然知之甚少。然而，我们确实知道癌细胞需要获得几个重要的特性才能成功转移。例如，它们需要能够快速移动，这通常是通过收缩和变形邻近组织来实现的。这些就是我们所说的收缩性癌细胞。一旦细胞侵入原肿瘤周围的组织，它们通常会找到一种方法进入原肿瘤附近的血管。然后，它们被血流输送到全身各处，直到它们找到一种方法离开血流，在身体的另一个完全不同的部位再次生长，形成继发性肿瘤。例如，皮肤癌细胞可以转移到肺部或肝脏。这项研究的目的是确定驱动癌细胞转化为高度转移形式的分子途径。 We chose to work in melanoma – the deadliest form of skin cancer – because it is highly metastatic: nonetheless, all of our findings have the potential to be applicable in other types of cancer.

我们发现一种被称为TGFβ的分子可以诱导黑色素瘤癌细胞转化为高度转移的形式，这种形式能够快速移动并收缩。TGFβ是由癌细胞和肿瘤周围存在的其他非恶性细胞类型产生的。虽然这些细胞不是癌症本身的一部分，但它们的tgf - β产生可能被癌细胞劫持，从而增加转移潜力。我们随后将重点放在tgf - β改变癌细胞的机制上:我们发现它是通过“开启”一组特定的基因来实现的。健康细胞和癌细胞一样，都是由DNA中哪些基因被“打开”和“关闭”驱动的。身体里的所有细胞都有相同的DNA，对每个人来说都是独一无二的。然而，不同器官中的不同细胞会“开启”或“关闭”DNA的不同部分(即所谓的“基因”)，以使它们实现特定的功能。例如，肌肉细胞和皮肤细胞的外观和行为非常不同，因为它们的DNA中有不同的基因被“打开”。TGFβ刺激会“开启”癌细胞DNA内的一组基因，从而改变癌细胞的基本蓝图，使其更具收缩性，从而更具转移性。我们发现这个过程依赖于一种叫做CITED1的分子，它在细胞被TGFβ激活后打开基因。

转移性癌细胞比非转移性癌细胞产生更多的CITED1。
来自黑色素瘤患者的非转移细胞(左)和转移细胞(右)的样本，染色以指示CITED1的水平。你可以看到高度转移的癌细胞有高水平的CITED1。

有趣的是，我们发现产生大量CITED1的黑色素瘤患者的生存机会比不产生CITED1的患者低。这表明TGFβ对癌细胞的影响在黑色素瘤的转移过程中起着至关重要的作用，从而影响了患者的生存机会。增加我们对癌症的了解的研究对于开发新的癌症疗法非常重要。例如，我们认为一种阻止CITED1开启基因的药物将非常有效地阻止黑色素瘤在全身扩散和形成转移。

盖亚Cantelli和维多利亚Sanz-Moreno
兰德尔细胞和分子生物物理分裂
伦敦大学国王学院

出版

TGF-β诱导的转录维持变形虫黑色素瘤的迁移和传播。
Cantelli G, Orgaz JL, Rodriguez-Hernandez I, Karagiannis P, Maiques O, Matias-Guiu X, Nestle FO, Marti RM, Karagiannis SN, Sanz-Moreno V
当代生物学2015年11月16日

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