心血管疾病是导致心力衰竭的心脏和血管疾病。心血管疾病导致的死亡占全世界死亡总数的30%。从健康的心脏到衰竭的心脏的分子过程被称为心脏重塑。这一过程最初是心脏对未满足容量的适应性反应，然而，当未满足容量成为慢性导致心力衰竭时，就会变成适应不良反应。心脏重塑与心脏大小的增加有关，称为心脏肥大。心脏增大的确切分子机制尚不清楚，但了解它们对于开发新的治疗方法和预防心力衰竭至关重要。尽管心脏肥大主要涉及心脏常驻细胞，但心脏细胞与其他组织之间的串扰对于理解适应性反应如何转变为不适应变化至关重要。

心脏重构涉及心脏及相关组织中基因表达程序的改变。转录因子是在健康和疾病状态下负责控制基因表达的蛋白质。一个典型的例子是激活转录因子3 (ATF3)。ATF3在健康组织中不表达，但在各种应激刺激下被高度诱导。ATF3被认为是一种适应应激的细胞中枢转录因子。事实上，在心脏中，ATF3在应对多种心脏应激源时高度表达，然而，ATF3在心脏重塑中的作用尚不清楚。在这项研究中，我们在体内的各种细胞和组织中产生了各种不能表达ATF3的修饰小鼠。利用这些小鼠，我们研究了心脏重塑对压力过载的反应，通过植入泵来释放一种分子，这种分子可以模拟高血压，导致心脏重构过程不适应。在这项研究中，我们确定了ATF3是一种负责适应不良重塑的蛋白质。消融心肌细胞(心脏收缩细胞)或骨髓来源细胞中的ATF3足以钝化心脏重构过程。 In the bone marrow, ATF3 expression in macrophages is found to be important for the cardiac remodeling processes. Our model suggests that cardiomyocytes ATF3 expression is necessary for the initial steps in cardiac remodeling. This results in the induction of ATF3 expression in macrophages leading to their recruitment to the heart resulting in cardiac remodeling. This study places ATF3 as a critical transcription factor responsible for the cross-talk between the heart and macrophages leading to maladaptive cardiac remodeling. Thus, ATF3 is a bone fide drug target to suppress maladaptive cardiac remodeling processes to reduce heart failure deaths following chronic pressure overload.

科伦L。和Aronheim。
细胞生物学和癌症科学系
拉帕波特医学院，
以色列海法

出版

心肌细胞和巨噬细胞之间的atf3依赖性串扰促进心脏适应不良重构。
韩立文，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军。
国际心脏杂志。2015年11月1日

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