癌症如此难以治疗的原因是癌细胞是我们自己的细胞，这意味着它们通常不会产生正常细胞所不产生的任何蛋白质或其他分子。这意味着针对癌细胞中的蛋白质的药物也会针对正常细胞中的相同蛋白质，从而产生副作用。然而，一些药物，如紫杉醇和长春花碱，已被证明是非常有用的，事实上是最成功的抗肿瘤药物之一。我们的方法是了解这些药物成功的原因，然后在此基础上设计更好的药物。这些药物以微管蛋白为靶点，细胞利用微管蛋白来制造帮助细胞分裂、生长和移动的结构，这是癌细胞想要和需要做的一切，尤其是在癌细胞转移的情况下。微管蛋白的特殊之处在于它有几种形式，它们在组织分布、在癌症中的存在以及与这些药物结合的能力方面各不相同。紫杉醇和长春花碱有利于β -2形式的微管蛋白，这种微管蛋白存在于神经和肌肉以及许多肿瘤中;因此，这些药物的效用受到其神经毒性的限制。(其他药物针对的是广泛存在的β -4型微管蛋白;这些药物会产生太多的副作用，对治疗癌症无效)。 We are more interested in targeting the beta-3 form of tubulin, since this form is found primarily in neurons (not other nerve cells) and testes (not relevant to women). Beta-3 is also found in many tumors, especially those that are aggressive and metastatic, precisely the ones where novel treatments are most urgent. It has also been shown that tubulin in neurons is likely to be less sensitive to drugs than tubulin in other types of nerve cells. Thus, beta-3 is likely to be a better target than beta-2.

CH-35被设计成与β -3比β -2结合更好。我们纯化了β -3和β -2，并测量了它们与CH-35的结合。坏消息是CH-35与β -3结合得很好，但与β -2结合得不那么好。好消息是，CH-35与紫杉醇一样，对培养的多种癌细胞具有同样的活性。我们在患有乳腺肿瘤的小鼠(包括人类和小鼠)身上测试了CH35，发现CH-35在抑制肿瘤生长方面与紫杉醇一样有效，而其毒性与紫杉醇相同。更好的消息是:我们设计了一种新的乳腺癌细胞系，它能产生大量的β -3;他们的想法是，这可以模仿一些最危险的乳腺癌。这种细胞系在小鼠体内引起肿瘤的快速生长，比缺乏β -3的相同癌细胞系要快得多。这清楚地证明了肿瘤中的-3对癌症患者有多危险。最好的消息是CH-35在抑制小鼠癌症生长方面比紫杉醇更有效。

我们的结论是，我们还没有找到治疗侵袭性乳腺癌的理想药物。然而，CH-35代表着朝着正确方向迈出的一步。我们所做的是一个关于-3的作用和CH-35的效果的原理验证实验。我们希望CH-35可以成为开发更好的乳腺癌和其他癌症药物的起点。

约翰·李和理查德Luduena
德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心

出版

新型抗肿瘤秋水仙碱类似物CH-35对过表达微管蛋白βIII同型乳腺癌细胞的影响
Yeh LC, Banerjee A, Prasad V, Tuszynski JA, Weis AL, Bakos T, Yeh IT, Ludueña RF, Lee JC。
投资新药2016年2月

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