蛋白质是生命的机器。细胞中几乎所有的东西都是由基因编码的蛋白质制造、调节或组成的。当细胞需要一种特定的蛋白质时，编码该蛋白质的DNA首先被复制到RNA中。RNA在结构上与DNA相似，但稳定性差得多。核糖核酸被称为核糖体的复合物读取，核糖体合成蛋白质。RNA最终会降解。

CDK11在HIV RNA加工中的作用的图解总结。CDK11被TREX/THOC招募到RNA Pol II上，在那里RNA从病毒DNA中复制(1)。CDK11随后招募各种因子(2)，这些因子有助于稳定HIV RNA。

这听起来很简单，但这个过程的每一步都受到严格监管。就像一个复杂的官僚机构要求所有的文件在归档之前都要正确地标注日期和签名一样，细胞在最终将RNA发送给核糖体之前，要对其进行广泛的处理、编辑和标记。例如，如果不能添加端帽和尾，可能会在RNA被读取之前破坏它的稳定性。这不仅适用于原生基因，也适用于被病毒插入基因组的基因，例如导致人类获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的HIV病毒。病毒基因究竟如何与宿主的RNA调控机制相互作用是研究人员非常感兴趣的问题。官方manbetx手机版如果能够阻止HIV RNA被加工，即无法利用宿主因子，就不会产生病毒蛋白，病毒就无法复制。或者，更好地了解这些相互作用可能有助于激活潜伏感染的细胞，作为“休克和杀死”策略的一部分——将HIV感染的细胞从隐藏中冲洗出来并消灭它们。这将代表一种功能性治愈艾滋病病毒，而不是简单地用抗逆转录病毒药物治疗来抑制病毒。

细胞周期蛋白依赖性激酶11 (CDK11)是调节细胞生长和RNA加工的一个大而多样的蛋白家族的成员。它的作用直到最近才为人所知。我们的研官方manbetx手机版究表明，CDK11在RNA被复制时稳定RNA。具体来说，CDK11招募加工因子切割新生RNA，并添加一个尾巴，保护它在有机会被核糖体读取之前不被分解。感染细胞中cdk11的缺失导致加工因子的耗竭和HIV RNA的减少。相反，当有大量CDK11时，病毒RNA和蛋白质水平上升，艾滋病毒生长得更快。对HIV RNA的仔细检查显示，CDK11的减少导致过长、不稳定的RNA，与RNA加工受损一致。当细胞被CDK11饱和时，HIV RNA稳定。

CDK11不仅与RNA加工因子相关，还与TREX/THOC成分相关。TREX/THOC是一种蛋白质复合物，负责在细胞内运输RNA。我们确定TREX/THOC将CDK11招募到新合成的RNA上。TREX/THOC的抑制降低了CDK11水平，这反过来又破坏了HIV RNA的稳定性，类似于CDK11本身的抑制。因此，我们阐明了TREX/THOC将CDK11带到HIV RNA的机制，在那里它招募促进RNA稳定性的加工因子，增强病毒蛋白的产生。值得注意的是，CDK11还在几种癌症中发挥作用，包括骨肉瘤、脂肪肉瘤和乳腺癌。因此，CDK11代表了抗hiv和抗癌药物的一个有希望的新靶点。

出版

TREX/THOC中的CDK11调控HIV mRNA 3 '端加工。
朴伟，Eifler TT, Jäger S, Krogan NJ, Fujinaga K, Peterlin BM。
细胞宿主微生物。2015年11月11日

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