胃的表面是一层薄薄的单层上皮细胞(称为胃粘膜及其腺体)，它代表了与外界(即胃液及其内容物，包括各种微生物，如幽门螺杆菌)，也是消化食物所必需的。胃由两大部分组成(图1)，近端基底/基底区有分泌胃酸的基底腺，远端胃窦区有分泌肽激素胃泌素的胃窦腺。在进化过程中，胃黏膜由于长期暴露于不同的有毒物质中，形成了一系列的保护和修复机制。这些机制包括含有粘蛋白的复杂粘液凝胶的形成，抗菌肽的分泌，急性炎症过程，细胞迁移(恢复)在几分钟到几小时内的快速修复，以及通过从祖细胞和成体干细胞分化的各种细胞类型的持续自我更新(图1)。后一个过程需要数天到数月，具体取决于细胞类型。

图1所示。两种大体类型的人胃单位及其来自不同胃干细胞(GSC)群体的持续双向自我更新的示意图。图示分别为基底部和窦部的主要上皮细胞类型。成熟上皮细胞类型由峡部增殖区分化而来，分别向穴和腺体基部双向迁移。不同的GSC群体用红色标记:C, CCK2受体+;L + Lgr5就;年代,Sox2 +;T, Troy+ V, villin+。上皮下肌成纤维细胞(SMF;改编自Hoffmann W. 2015)。

直到最近几年，人们才清楚地发现胃腺含有意想不到的多种干细胞群，甚至在基底腺和胃窦腺中也不同(图1)。值得注意的是，人们不再认为峡部是唯一的干细胞储存库。到目前为止，单个胃单位中不同胃干细胞(GSC)群体之间的关系和等级分别尚未建立。

成人原发性肿瘤约90%源于慢性炎症基础上的上皮细胞，因为它们具有较高的再生能力和成体干细胞的存在。尽管发病率有所下降，但胃癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因(2008年占癌症总死亡人数的10%)。胃癌本质上是腺癌(90%)，50%的上皮肿瘤在组织学上被归类为“肠”型。熏制肉、辣椒、酒精和吸烟等环境因素会促进胃癌的发生。然而，最显著的危险因素是感染幽门螺旋杆菌引起慢性炎症(胃炎)。对于肠型腺癌，一个明确的事件序列(“Correa级联”)早已为人们所知，从慢性胃炎开始，到胃萎缩(壁细胞和产酶细胞的丧失)、肠化生(胃中肠细胞的异常发生)和不典型增生。在过去的几年里，人们发现另一种类型的化生(spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia /SPEM)也参与胃癌的发生。
肿瘤由异质的、分层的癌细胞群组成。重要的是，只有癌症干细胞(CSCs)才能启动肿瘤的形成。因此，csc靶向治疗可能是未来治疗胃癌的有希望的策略。目前，关于胃间充质干细胞的来源有三种讨论，即:(i)化生的去分化，(ii)正常成人GSCs的转化，以及(iii)在较小程度上，慢性炎症条件下骨髓来源的间充质干细胞的移植。因此，胃癌现在被认为是一种主要由慢性炎症环境引起的某些干细胞和祖细胞分化失调引起的疾病。了解胃粘膜的自我更新是了解胃癌发生机制和开发新的胃癌治疗方法的重要贡献。

维尔纳•霍夫曼
分子生物学与药物化学研究所，
德国马格德堡奥托-冯-格里克大学

出版

干细胞与胃上皮癌的研究现状。
霍夫曼W
中华医学杂志，2015年8月

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