小儿结核尿脂阿拉伯糖甘露聚糖测定

结核病是世界上最常见的传染病之一,每年有20亿人潜伏感染,900万人被诊断为活动性疾病。结核病感染也是儿童发病率和死亡率的一个主要因素,据估计,在坦桑尼亚等结核病流行国家,儿童占结核病总负担的10-20%。结核(TB)的诊断通常是通过涂片显微镜或培养方法检测分枝杆菌来确定的。然而,基于杆菌检测的诊断是极其困难的,特别是在不能轻易产生痰的儿童中。20世纪90年代末首次研究了尿中脂arabinman聚糖(LAM)检测对结核病的诊断。LAM是一种19千道尔(±8.5 kD)的脂多糖,特异于分枝杆菌属的细胞壁,从代谢活跃或降解的细菌细胞中释放出来。随后可在尿液和其他体液中检测到。

Fig1-Kroidl-1尿液LAM诊断的优点是标本采集方便、检测算法简短、成本低、训练和设置要求相对较低。理想情况下,lam条试验可以在远程环境中作为即时护理试验进行。

我们评估了两种市售检测方法的诊断性能,MTB-LAM-ELISA (Chemogen,美国波特兰)(一种需要实验室的检测方法)和Determine TB- lam (Alere, Waltham, MA, USA)(一种床边检测方法)在坦桑尼亚推定结核病和高HIV合并感染率儿童中的诊断性能。

在一项前瞻性研究中,132名疑似活动性结核病儿童被分配到分类诊断亚组。进行了临床检查、痰液显微镜和培养、Xpert MTB/RIF测定(一种相当新的全自动结核病诊断技术)以及艾滋病毒检测。尿液样本通过两种LAM测定法进行测试,以确定其敏感性和特异性。

在我们的研究队列中,总体HIV患病率为51%。以文化作为诊断的金标准,十八岁儿童确诊肺结核,其中10人合并感染艾滋病毒。培养确诊病例的数量似乎很低,仅为13.6%,但对于儿童结核病的诊断困难来说,这是典型的。

Fig2-Kroidl重点关注已证实的结核病病例,与艾滋病毒阴性儿童相比,艾滋病毒阳性儿童对两种Lam诊断检测的敏感性更高。在HIV阳性儿童中,发现MTB-LAM-ELISA的敏感性为70%,而测定TB-LAM的敏感性为50%。涂片镜检仍然是世界上最常用的技术,但仅能发现30%经培养证实的艾滋病毒/结核病合并感染病例。在艾滋病毒阴性的儿童中,两种LAM测试的表现都很差,mtb -LAM的敏感性为13%,而确定TB-LAM的敏感性为0%。在艾滋病毒阳性个体中表现优异,与在艾滋病毒/结核病合并感染患者中表现较差的其他方法形成对比。

关于特异性,在可可靠排除结核病的儿童中未发现LAM阳性尿液。在先前的一项研究中,观察到假阳性LAM结果,很可能是由于样品被环境(分枝杆菌)细菌污染。在本研究中,尿液样本的收集有很大的注意事项,包括洗涤说明和使用干净的容器,以避免假阳性结果

总之,两种LAM检测在hiv阳性结核感染儿童中显示出合理的敏感性,而在hiv阴性儿童中则表现出极差的敏感性。这有望加速对合并感染艾滋病毒的儿童进行结核病诊断,从而可能对与结核病相关的儿童发病率和死亡率产生积极影响。LAM检测与涂片镜检等其他快速结核病诊断相结合,可以大大提高对艾滋病毒感染和未感染儿童结核病的总体检测,因为不同的方法在不同的情况下表现良好。

出版

坦桑尼亚儿童结核病尿脂arabinman聚糖测定的性能。
Kroidl I, Clowes P, Reither K, Mtafya B, Rojas-Ponce G, Ntinginya EN, Kalomo M, Minja LT, Kowuor D, Saathoff E, Kroidl A, Heinrich N, Maboko L, Bates M, O 'Grady J, Zumla A, Hoelscher M, Rachow A。
Eur Respir J. 2015年9月

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