乳腺癌是一种常见病，在英国每11名女性中就有1人患乳腺癌，但与许多常见癌症一样，乳腺癌的发病率随着年龄的增长而增加。1700名30岁以下的女性中只有1人患乳腺癌，228名30至40岁的女性中只有1人患乳腺癌。年轻时被诊断为乳腺癌引发了遗传易感性的问题。由于遗传自母亲的BRCA1基因变异，安吉丽娜·朱莉(Angelina Jolie)写下了自己控制高癌症风险的经历，从而引起了公众对增加癌症风险的BRCA基因变异的基因检测的关注。携带有缺陷的BRCA1基因的人一生中患乳腺癌和卵巢癌的风险很高。她描述了经历了降低风险的乳房切除术和重建，后来切除了卵巢和输卵管。

对癌症患者进行基因检测通常是发现高风险基因变异的关键。在所有乳腺癌中，大约15%是三阴性乳腺癌(称为三阴性乳腺癌，TNBC，因为癌细胞没有激素受体或HER2受体)。越来越多患有这种类型乳腺癌的女性接受了BRCA检测因为BRCA基因携带者经常会患上这种类型的乳腺癌。BRCA基因携带者很少发展为强烈表达HER2受体(HER2+)的乳腺癌类型。HER2阳性乳腺癌的识别很重要，因为它可以用一种名为赫赛汀的靶向药物治疗，这种药物极大地改善了这种癌症以前的不良预后。

作为一项非常年轻(诊断时≤41岁)的大型队列研究的一部分，我们收集了发生HER2扩增型乳腺癌的妇女的基因检测数据。我们研究了使用不同的基因检测策略检测遗传性乳腺癌易感基因(csg)的结果。我们考虑了BRCA1和BRCA2检测，TP53基因检测，其中非常年轻的乳腺癌是易感性模式的一部分，并测试了17个csg，包括BRCA1, BRCA2和TP53。

在近400名诊断年龄≤40岁的HER2扩增型乳腺癌患者中，约四分之一符合提供BRCA检测的典型标准家族史(发现缺陷基因的概率≥10%)。在这一组中，BRCA检测发现11%的人有明显的BRCA突变(6个BRCA2, 5个BRCA1)，此外，令人惊讶的是，我们发现12%的人有TP53突变(令人惊讶的是，这种遗传缺陷在乳腺癌患者中普遍罕见)。在没有显著家族史的情况下，只有1%的患者有BRCA突变，1%有TP53突变。对于剩下的基因测试，在所有测试的病例中，大约5%的病例发现了可能增加风险的罕见序列改变，但这些变异的患者不太可能有家族史。将这些遗传信息转化为未来癌症风险预测和对携带者的合理指导可能很困难。

尽管一些被诊断患有乳腺癌的年轻患者可能希望进行基因检测，以决定是否选择双侧降低风险的乳房切除术，但该检测可能识别出难以解释的信息。测序的基因越多，一个人携带高风险基因的可能性就越低，即家族史越弱，这种风险就越大，对变异意义的误解或过度解释可能导致不适当的行为。医生需要根据患者携带高危易感基因的可能性、癌症治疗和预后情况，帮助患者权衡基因检测的风险和益处。

戴安娜艾克尔斯
南安普顿大学医学院
南安普敦大学医学与癌症科学学院，英国南安普敦
与墨尔本大学彼得·麦卡勒姆癌症中心合作

出版

一组年轻her2扩增乳腺癌患者的基因检测
Eccles DM, Li N, Handwerker R, Maishman T, Copson ER, Durcan LT, Gerty SM, Jones L, Evans DG, Haywood L, Campbell I
Ann Oncol, 2016年3月

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