混杂的矿物皮质激素受体

荷尔蒙和神经是人体内主要的通讯系统。神经就像一个固定电话网络,能够非常快速地传递信息:想想钢琴家弹奏一分钟华尔兹的手指。激素就像收音机,你需要一个接收器——在生物学上,是一个受体——来接收它们。它们在血液中的浓度非常低,所以你需要强大的接收器来接收它们——在生物学中,高亲和力受体。它们的动作有时快,有时慢,但不如神经快:血液循环大约需要45秒,然后受体必须做它的事情,所以它们至少晚一分钟开始。

肾和结肠中的矿化皮质激素受体对盐保留激素醛固酮具有高亲和力。在进化过程中,醛固酮首先出现在肺鱼身上,顾名思义,肺鱼可以在水里和水外生存。奇怪的是,矿物皮质激素受体出现得更早,在骨性(如鳟鱼)和软骨性(如鲨鱼、鳐鱼)鱼类中都有。在人类中,当盐摄入量减少时,醛固酮水平上升,当盐充足时,醛固酮水平较低,就像大多数西方饮食一样。但情况并非总是如此——想想欧洲的盐路,以及萨尔茨堡几个世纪以来是如何赚钱的。

醛固酮和矿物皮质激素受体除了盐和水之外还有另一种生命。当我们从躺着的地方站起来的时候,我们需要血管非常剧烈地收缩,以重新分配血液。其部分机制是醛固酮的急性释放迅速激活血管壁的矿化皮质激素受体收缩。醛固酮是由位于肾脏顶部的肾上腺产生的。如果他们被射中(艾迪生氏病),受试者就会出现所谓的体位性高血压,这是一种站立时的急性血压下降,通常以昏厥为高潮。

到目前为止,这一切听起来都很直接:还没有任何滥交的迹象。它来自于其他类固醇激素(黄体酮;皮质醇,通常被称为氢化可的松),它与矿物皮质激素受体结合得同样好。问题是皮质醇的循环浓度是醛固酮的1000倍——这很不方便,但皮质醇确实是鱼体内的类固醇。孕酮在怀孕期间作为醛固酮的拮抗剂:醛固酮水平上升3-10倍,试图克服由孕酮升高引起的钠流失。

皮质醇是另一回事。在肾脏和结肠中,皮质醇占据了大多数矿化皮质激素受体,但由于一种缩写为11βHSD2的酶的作用,它不像醛固酮那样激活它们。如果这种酶天生缺乏,或者因为你吃了太多的甘草而部分受阻,那么皮质醇就会激活这些“受保护的”矿物皮质激素受体,你就会保留过多的盐和水。

快进到心脏,只有11βHSD2在冠状动脉中:肌肉细胞有不受保护的矿化皮质激素受体,通常充满高水平的皮质醇。醛固酮,如果能进入体内,在各种实验情况下都是非常坏的消息。在这种情况下,心肌受到损伤——在这种情况下,皮质醇变成了一种矿化皮质激素受体激动剂,模仿醛固酮,导致进一步的组织损伤。

所以皮质醇是所谓的二价的——在正常情况下是醛固酮阻滞剂,但在受损组织中是一种模拟物。矿化皮质激素受体存在于许多与盐和水无关的组织中,如果它们受到创伤、感染等损伤,皮质醇就会成为捣乱分子。我们仍然不知道这带来了什么进化优势——或者皮质醇在鱼体内究竟有什么作用,或者为什么我们没有进化出一种真正特定的醛固酮受体(矿皮质激素受体是一个大家族的一部分,有47个亲戚),而是在我们从水里出来的时候,处理一种受酶保护的现有受体。我们不知道为什么男人有黄体酮受体。我们知道的越多,我们就越知道我们不知道的有多少。

资助者JW
哈德逊医学研究所和莫纳什大学类固醇生物学系,官方manbetx手机版
克莱顿,维多利亚,澳大利亚

出版

混杂矿物皮质激素受体。
资助者JW
高血压2016年5月

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