未成熟癌细胞在预测患者预后中的重要性

对于乳腺癌或任何其他类型的癌症,“治愈”这个词可能对病人不公平,因为这会给病人一种虚假的安慰感。“治愈”的误用在乳腺癌(BC)中是很明显的,因为这些细胞可能在骨髓(BM)中休眠(睡眠阶段)数十年,几年后有可能复发为转移性癌症。休眠的BC细胞表现为癌症干细胞(CSCs),这是一种不成熟的细胞,可以抵抗当前的治疗。这通常是休眠癌细胞分裂速度缓慢的结果。这种特性是目前药物的一个问题,因为大多数癌症药物需要快速分裂细胞才能有效。另一个问题是,休眠的乳腺癌细胞可以利用骨髓中的其他干细胞来保护自己免受免疫系统的攻击。这是由被称为间充质干细胞(MSCs)的特化干细胞发生的。MSCs通过与免疫反应保持距离来保护休眠的癌细胞,但允许那些参与抑制免疫细胞的细胞靠近。这种情况给快速发展的免疫治疗领域带来了严重的困境。

癌细胞成熟树的行为背景。所示为来自原发和继发部位(骨髓)的癌症干细胞(CSCs)。干细胞对目前的治疗有抵抗力,功能不成熟。
图1所示。癌细胞成熟树的行为背景。所示为来自原发和继发部位(骨髓)的癌症干细胞(CSCs)。干细胞对目前的治疗有抵抗力,功能不成熟。csc可以形成癌细胞的其他子集,即成熟或非癌症干细胞。总之,这导致了癌症的异质性。由于肿瘤的异质性,减轻肿瘤负担主要是由于药物靶向非肿瘤干细胞而挽救了csc。骨髓生态位内的间充质干细胞作为免疫抑制剂,保护和支持间充质干细胞免受免疫系统的攻击。间充质干细胞阻止免疫细胞的激活,从而使间充质干细胞处于睡眠阶段,直到它们找到合适的压力形式将它们唤醒,进入分裂细胞,从而导致癌症复发。

为了充分理解上述临床问题,我们使用基因谱分析方法来确定癌细胞在层次图中如何相互关联。这是通过仔细检查编码膜蛋白的基因来完成的,然后使用这些基因来建立一个层次结构(类似于家谱),其中csc被置于顶部,非csc被进一步细分并置于“树”的分支和树干中。

一旦我们建立了树,我们就从BC患者中选择血液来确定他们的循环癌细胞在“树”中的位置。然后我们等了两年的时间来观察病人的结果。虽然样本量相对较小,但我们的结论是,如果在治疗后,血液中继续存在csc或与其相似的细胞,则预后较差。具体来说,患者会在短时间内复发,因为未成熟的CSCs是可以引发肿瘤的子集。

问题是,如果肿瘤学家发现循环的csc或未成熟类型的csc,该怎么办?在此基础上,我们建议利用现有药物诱导CSCs分化,使其对现有药物敏感。这可能需要以维持方式使用较低水平的药物以延长缓解时间。

这个讨论从BM中的休眠开始。事实上,我们报告了一个层次结构(树),可以用来理解BC细胞亚群如何与BM驻留细胞相互作用,从而使BC细胞适应休眠(图1)。这将有助于科学家确定逆转休眠和消除癌细胞的方法。我们不建议在患者处于缓解期时逆转休眠,而是在治疗期间结合其他方法,因为休眠可以在任何时候发生,包括在诊断前几十年。在治疗过程中,药物可诱导因子和小泡从常驻骨髓细胞中释放出来。这些因素可以帮助癌细胞存活。癌细胞利用这些释放的因子作为交流的手段,向常驻的骨髓细胞发出它们需要帮助才能生存的指令。这项研究官方manbetx手机版将导致个性化的方法来有效地治疗病人。这样做的目的是减少存活的癌细胞,并可能使幸存者过上健康长寿的生活。

Sarah A. Bliss, Garima Sinha, Seda Ayer, Pranela Rameshwar
罗格斯大学新泽西医学院,纽瓦克,新泽西07103,美国

出版

评估乳腺癌细胞的发育层次,以评估基于风险的患者选择靶向治疗。
Bliss SA, Paul S, Pobiarzyn PW, Ayer S, Sinha G, Pant S, Hilton H, Sharma N, Cunha MF, Engelberth DJ, Greco SJ, Bryan M, Kucia MJ, Kakar SS, Ratajczak MZ, Rameshwar P
2018年1月10日
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