T细胞是免疫系统的重要参与者，通过其独特的受体识别外来或危险因子。它们通过直接杀死或招募或调节其他更适合防御的免疫系统成分来保护身体免受这些物质的侵害。当T细胞不受控制时，会引起自身免疫性疾病，或者被癌细胞利用时，T细胞会保护肿瘤而不是身体。因此，T细胞的活化是一个受到严格调控的过程，除了T细胞受体(TCR)及其信号分子外，还涉及帮助或抑制T细胞活化的调节共受体。

CD147/PMCA4复合物抑制T细胞活化，从基因转录中解耦早期受体信号。CD147通过其膜近端和跨膜结构域与PMCA4的相互作用抑制PMCA4的钙输出活性，抑制早期TCR信号组分下游转录因子NFAT和NF-κB的激活。CD147的功能以红色突出显示。

许多报告发现，在活化的T细胞和癌组织中，共受体CD147富集。CD147的表达水平与肿瘤的转移和恶性程度相关，是判断肿瘤预后的重要指标。靶向CD147不仅可能影响肿瘤细胞的功能，还可能影响被肿瘤劫持的T细胞的肿瘤保护功能。在自身免疫系统中，可以调节引起疾病的活化T细胞。这使得CD147成为癌症或自身免疫性疾病中有价值的生物标志物和潜在的药物靶点。了解CD147的分子功能不仅对指导和评估治疗结果至关重要，而且对获得关于T细胞或癌症生物学的知识也至关重要。

因此，我们在本研究中探讨了CD147调节T细胞的信号机制。信号过程可以想象成多米诺骨牌效应，在TCR信号级联上传递这个图像，TCR将是第一个由识别外来或危险物质发起的多米诺骨牌。然后，其他几个信号蛋白，多米诺骨牌，开始起作用，导致细胞内钙的增加，进一步的多米诺骨牌。在进一步激活信号蛋白后，多米诺骨牌、转录因子NFAT和NFκB被诱导结合DNA并促进IL-2的基因激活，IL-2是一种诱导T细胞生长的蛋白。人为降低细胞CD147水平，我们观察到转录因子激活水平和下游成分的信号级联增强，而上游信号成分如钙等不受影响甚至减少。应用于多米诺骨牌效应，它的意思是:虽然第一张多米诺骨牌倒下的速度较慢，但后面的那部分多米诺骨牌倒得更快。为了找到缺失的信号蛋白，或多米诺骨牌，在晚期TCR信号级联中整合CD147信号，我们测试了CD147突变体的功能，并通过亲和纯化质谱技术寻找其相互作用伙伴。我们发现CD147抑制il -2的免疫调节能力存在于膜近端胞外结构域和穿过细胞膜的结构域。CD147通过这个部分与PMCA4蛋白相互作用，PMCA4蛋白将CD147信号整合到TCR信号级联中。

乍一看，TCR信号成分的不耦合或反向调节似乎是一个差异。然而，根据我们的观察和总结其他相互矛盾的报道，这正是CD147的功能:它干扰TCR信号级联早期信号组分下游转录因子的激活。

从癌症和T细胞生物学研究的角度来看，这些数据指出了CD147在传导一种官方manbetx手机版或另一种细胞功能的信号能力方面的可能作用:例如，从转录活动中收回信号和能量资源，到钙动员等快速信号事件。在信号级联的下游作用使得CD147/PMCA4复合物成为一个有趣的药物靶点，它可以平息来自受体诱导的信号级联的早期组分的恶性信号。然而，作为一把双刃剑，CD147除了抑制转录活性外，还可能支持钙依赖机制。当使用CD147作为治疗靶点时，这可能是需要考虑、审查甚至利用的重要问题。

Verena晚餐
卫生与应用免疫学研究所分子免疫学组，
病理生理学、感染学和免疫学研究中心，
维也纳医科大学，奥地利维也纳

出版

CD147和钙输出源PMCA4的关联解除了早期TCR信号中IL-2的表达。
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J Immunol. 2016年2月1日

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