这种寄生虫鲁兹锥体恰加斯病是一种影响数百万美国人的疾病。目前批准的治疗恰加斯病的药物只有硝呋替莫和苯并硝唑，这两种药物是近半个世纪前发现的，仅对该病的急性期有效。由于这种疾病的慢性和致命阶段没有有效的治疗方法，因此有必要寻找新的药物靶点和更有效、更安全的治疗方法。

有两种药物用于治疗恰加斯病，硝呋替莫和苯并硝唑，它们分别通过氧化应激和干扰抗氧化剂化合物的合成起作用。多胺在许多生物过程中都是必不可少的，包括抗氧化应激物质的合成。因此，多胺浓度的增加提高了寄生虫对锥虫药物的抗性。

多胺是存在于所有生物体内的重要化合物，在细胞生长和分化中起着重要的调节作用。此外，在锥虫体内，多胺参与锥虫硫酮的合成，锥虫硫酮是一种防止细胞损伤的抗氧化化合物。与其他生物相比，鲁兹锥体不能合成多胺;因此，这些化合物的获得完全依赖于将它们从细胞外介质转运到细胞内。因此，抑制这一过程可以改变寄生虫的生存能力。

考虑到多胺的重要性鲁兹锥体在胁迫反应中，我们研究了多胺转运与耐药的关系。为了测试多胺转运增加是否影响细胞耐药机制，我们分别用过氧化氢和抗寄生虫药物硝呋莫司和苯并硝唑刺激细胞，这两种药物分别通过氧化应激和干扰抗氧化分子的合成。为了比较多胺转运体TcPAT12含量较高的野生型和转基因寄生虫的抗性。结果表明，具有较高TcPAT12含量的寄生虫对双氧水和锥虫药物的耐药性均显著增强。与野生型TcPAT12含量较少的疟原虫相比，TcPAT12含量较多的疟原虫对过氧化氢的抗性为6倍，对硝呋替莫的抗性为50倍，对苯并硝唑的抗性为2.5倍。

综上所述，在本研究中，我们证明了多胺浓度的增加可以提高寄生虫对过氧化氢或锥虫药物硝呋替莫和苯并硝唑产生的氧化应激的抵抗力。这些结果突出了多胺转运过程作为治疗恰加斯病新药开发的治疗靶点的重要性。

克劳迪奥·a·佩雷拉和尚塔尔Reigada
Parasitología分子研究实验室，msamadicas Alfredo Lanari研究所，
布宜诺斯艾利斯大学和CONICET，布宜诺斯艾利斯，阿根廷

出版

克氏锥虫多胺转运蛋白在逆境条件下对寄生虫生长和存活的影响。
Reigada C, say M, Vera EV, Balcazar D, Fraccaroli L, Carrillo C, Miranda MR, Pereira CA
生物学报，2016年3月16日

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