寻常痤疮是发达国家最常见的炎症性皮肤病，影响80%以上的青少年。相比之下，寻常痤疮在旧石器时代的人群中并不流行或完全不存在。在过去的十年里，西方的营养被认为是西方国家痤疮暴露的最关键因素。与旧石器时代的营养相比，西方饮食的特点是高血糖负荷和牛奶消耗，这两者都增加了胰岛素和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)信号。胰岛素/IGF-1信号的增强激活PI3K-AKT-mTORC1通路，促进皮脂生成，皮脂生成是痤疮的关键驱动力。AKT激活的增加会减弱代谢转录因子FoxO1和FoxO3的核表达，但通过激活小鼠双分钟2 (MDM2)，促进p53的蛋白酶体降解。P53是关键的调控转录因子，被称为基因组的守护者，控制着细胞稳态、细胞增殖、细胞存活和细胞凋亡。p53降低了IGF-1受体(IGF1R)、雄激素受体(AR)、雷帕霉素复合体1 (mTORC1)活性的机制靶点、甾醇调节元件结合蛋白1 (SREBP1)、关键转录因子和痤疮发病过程中的代谢调节因子的表达。此外，p53诱导FoxO1、FoxO3和促凋亡调节因子如肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的表达。综上所述，p53信号的减少是痤疮营养基因组学的中心标志(图1)。

图1所示。痤疮的营养基因组学:高血糖碳水化合物和牛奶是西方饮食的典型成分，可增强胰岛素/IGF-1信号，与AKT的激活和小鼠双分钟2 (MDM2)介导的p53降解有关，而p53是痤疮靶基因表达的关键调节因子。

所有的抗痤疮疗法都是经验诱导的，没有任何明确的机制作用模式。然而，转化证据预测p53是所有抗痤疮疗法的关键效应。全反式维甲酸(ATRA)和异维甲酸(13-顺式维甲酸)增强p53的表达。四环素类和大环内酯类通过抑制p450酶减弱ATRA降解，从而增加p53。过氧化苯甲酰(BPO)和过氧化氢(H₂O₂)引起氧化应激，从而上调p53。壬二酸(AZA)导致线粒体损伤，与活性氧释放增加相关，从而诱导p53。抗雄激素降低ar介导的microRNA-125b的表达，而microRNA-125b是p53的关键负性表观遗传调控因子。旧石器时代的饮食和运动可以增强p53的表达。限制高血糖碳水化合物可降低胰岛素和IGF-1血清水平。母乳是哺乳动物的内分泌信号系统，可以增强胰岛素/IGF-1的合成，并转移外泌体tp53靶向microRNA-125b和DNA甲基转移酶1 (DNMT1)靶向microRNA-148a，从而增强p53信号传导。因此，所有的抗痤疮疗法和饮食干预都集中在p53的上调上。

图2所示。p53诱导痤疮治疗的概要说明及其对痤疮相关p53靶基因的影响。注意，大的SV40 T Ag，它可以使油脂细胞永生，抑制p53活性，这并不能反映痤疮的现实。

值得关注的是，目前大多数痤疮研究人员使用永生化皮脂细胞，这些细胞被猴病毒大T抗原(SV40 T Ag)转染，这是一种众所官方manbetx手机版周知的p53抑制剂。p53灭活的永生化脂细胞因此具有误导性在体外-在痤疮研究和潜在抗痤疮药物的药理学研究中应谨慎使用的细胞培养系统。官方manbetx手机版

Bodo C. Melnik
环境医学与健康理论皮肤科，
Am finken enhgel 7a, 49076 osnabr ck，德国

出版物

P53:所有抗痘疗法的关键指挥者。
Melnik公元前
中华医学杂志2017年9月19日

牛奶破坏p53和DNMT1，这是基因组的守护者:对寻常痤疮和前列腺癌的影响。
Melnik公元前
Nutr Metab(长)。2017年8月15日

离线阅读:

相关文章:

	控制餐后血糖的营养策略餐后高血糖是2型糖尿病(T2D)的一个共同特征，大多数患者在餐后血糖水平低于7.8 mmol/L时未能达到目标。
	细胞内多巴胺信号的调节阿立哌唑是一种多巴胺部分激动剂，是处方最广泛的非典型抗精神病药物之一，在儿童和青少年中使用已变得普遍。然而，由于其有利的一面……
	牛后代的奶和肉是经过基因编辑的吗?牛的角是一个动物福利和人类安全问题，但大多数高产奶牛品种都长角。通过杂交将无角性状引入奶牛种群。
	饮用微滤生免疫乳的重要性COVID-19是由新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的传染病，可引起人类严重呼吸道感染，已成为全球卫生关注的问题。目前，所有的努力使用…
	儿童和青少年面临的支持性关系在政治暴力和自然灾害等大规模创伤事件的背景下，儿童和青少年天生就比成年人更容易受到适应不良和精神病理的影响。尽管如此，许多……
	补充抗炎和抗癌活性…炎症是一个重要且极其复杂的生物过程，涉及大量负责激活多个级联反应的介质，为治疗提供了广泛的可能靶点。