环状rna (circRNAs)是一类内源性非编码rna，最近在真核细胞中被证明是基因调节剂，扩展了我们之前关于转录组多样性和复杂性的知识。如今，circRNAs已经成为一个重要的研究课题，引起了包括癌症研究领域在内的各个领域的官方manbetx手机版兴趣。CircRNAs可以调节选择性剪接，隔离rna结合蛋白和核糖核蛋白复合物。它们可以被翻译并与其他RNA序列反式结合。CircRNAs还可以作为microRNA (miRNA)海绵，结合miRNA并抑制其功能。miRNA海绵活性似乎是癌症中最受欢迎的机制之一。

图1所示。A. circPVT1在肿瘤样本中的表达分析与正常样本相匹配。
B. circPVT1在mutp53中与野生型样本的表达分析。(T, tumoral;N,正常;Wt，野生型;Mut, p53突变;meanNorm，均值归一化器)[修改自Verduci L等人。基因组医学杂志。(2017))

我们从基于生物信息学的方法开始使用的癌症基因组图谱(TCGA)提供的HNSCC癌症数据集。我们发现，与非肿瘤样本相比，在TP53突变的肿瘤中，circPVT1表达上调。TP53基因错义突变产生全长突变p53蛋白，在癌细胞中大量存在，并经常获得致癌活性。我们最近发现突变型p53蛋白能够与转录辅助因子YAP (Yes-Associated protein)相互作用，进而增强由突变型p53调控的促增殖基因的表达。我们发现，与非肿瘤样本相比，携带mut-p53蛋白的肿瘤中circPVT1表达上调，我们也使用分子方法，利用我们收集的HNSCC样本，通过实时PCR测定了circPVT1的表达(图1)。值得注意的是，我们发现高circPVT1水平与HNSCC患者较差的总生存率相关。

从机制上讲，我们记录了一种分子情景，其中circPVT1的表达通过mut-p53/YAP/TEAD复合物和circPVT1本身通过YAP结合而转录增强(图2)。YAP在癌症中作为Hippo通路的效应物，其生物学功能主要由TEAD转录因子介导。我们发现circPVT1表现得像一个癌基因，调节肿瘤抑制因子miR-497-5p的表达，miR-497-5p是一种与突变型p53相关的microRNA，以及参与细胞增殖的基因如aurka、mki67和bub1的表达。

图2所示。circPVT1在肿瘤细胞中致癌作用的示意图模型[修改自Verduci L, et al.]基因组医学杂志。(2017)]。

Lorena Verduci, Giovanni Blandino
癌症基因组学和表观遗传学单位，IRCCS Regina Elena国家癌症研究所，00144罗马，意大利

出版

circPVT1在头颈部鳞状细胞癌中的致癌作用是通过突变型p53/YAP/TEAD转录调控复合体介导的。
Verduci L, Ferraiuolo M, Sacconi A, Ganci F, Vitale J, Colombo T, Paci P, Strano S, Macino G, Rajewsky N, Blandino G
《基因组生物学》2017年12月20日

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