癌症是人类死亡的主要原因，每年给全球造成的经济损失约为1.4万亿美元。据估计，到2030年，每年将有大约1200万人死于癌症。传统的癌症治疗方法，如化疗或放疗，通常会中断重要的细胞活动，并往往与副作用、肿瘤耐药性和癌症复发有关。常规治疗的主要挑战是癌组织通过抑制细胞死亡信号通路(如凋亡、铁下垂、坏死下垂、自噬和anoikis)迅速进化出耐药性。

细胞死亡的去调控主要发生在肿瘤发生过程中，通过激活抑制细胞死亡机制的负调控因子。例如，对细胞凋亡的抵抗被认为是导致肿瘤发生和耐药性发展的癌症的标志。因此，为了克服癌症耐药性，使细胞死亡途径的负调节因子失活是很重要的。

我们批判性地讨论了针对细胞死亡途径负调节因子的知识现状，并评估了负调节因子生物标志物的临床和临床前研究进展。官方manbetx手机版它旨在为设计有效的联合疗法提供一个全面的平台，包括重新激活细胞死亡信号通路或靶向替代耐药途径的新药，以增加抗肿瘤反应的机会。总之，了解信号通路的负调节因子将有助于确定潜在的治疗靶点，并设计诊断和预后生物标志物。通过对凋亡信号通路的研究，战略性的“分子靶向治疗”正在出现。然而，越来越多的证据表明，细胞死亡的非凋亡模式，如坏死坏死和自噬，在诱导耐药中也起着重要作用，需要更多的关注药物的发现。

阿里Razaghi
澳大利亚汤斯维尔詹姆斯库克大学生物发现和治疗分子发展中心
现隶属单位:瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院检验医学系

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