高血压在超过30%的成年人中普遍存在，约占心力衰竭患者的四分之一，尤其是老年人。肾素-血管紧张素系统(RAS)在血压和体液量的调节中起着至关重要的作用。RAS形成几种血管紧张素分子，作用于血管和器官，保护我们免受盐的过量损失。血管紧张素II (Ang II)是最强大的RAS，不适当的激活有助于高血压和相关器官损伤的发展，包括肾脏损伤。血管紧张素原(AGT)蛋白是Ang II的来源，主要在肝脏产生，但也在肾脏产生。因此，AGT的调节是促进高血压进展的关键机制。事实上，已经有研究表明，在过量产生AGT的转基因动物模型中，血压升高。

图1所示。肾AGT上调Ang II扩增的机制
Ang II:血管紧张素II, IL-6:白细胞介素6,AT1R: Ang II 1型受体，IL-6R: IL-6受体，AGT:血管紧张素原，BP:血压

我们的研究表明，AGT和Ang II是在位于肾小管第一部分的细胞中产生的，这些细胞形成尿液，称为肾元。这些小管中AGT的增加将在管状流体中产生更多的Ang II。当实验动物接受Ang II输注时，肾脏RAS被激活，包括肾脏AGT增加，导致肾脏形成更多的Ang II和血压升高。阻断突出的1型Ang II受体可防止肾AGT和血压升高。因此，升高的Ang II刺激肾脏AGT的产生，进而导致其分泌到尿液中，并产生更多的Ang II，进一步加速高血压的发展和对肾脏和其他组织的损伤。

我们提出尿AGT水平是高血压患者肾脏RAS激活的一个指标。尿中AGT水平升高也在非高血压疾病中得到证实。动物模型和糖尿病患者也表现出更高的尿AGT水平。重要的是，尿AGT增加发生在尿液中有蛋白质之前，这是肾脏损伤的标志。这些发现表明，尿AGT升高可能预测高血压和糖尿病患者肾损伤的发展。尿AGT水平升高也发生在慢性肾脏疾病患者中，这些疾病与炎症状态增加有关。

我们最近的研究表明，白细胞介素6 (IL-6)是一种由Ang II诱导的器官炎症因子，是Ang II诱导的肾细胞AGT升高所必需的。由于IL-6在高血压中由激活的免疫系统大量产生，免疫系统激活和IL-6的产生也有助于刺激肾脏AGT。研究表明，免疫抑制治疗和IL-6基因缺失可预防angii诱导的血压升高。

综上所述，在Ang II诱导的高血压和糖尿病等其他疾病中，肾脏AGT的产生存在进行性刺激，这取决于Ang II受体激活与激活的免疫系统和IL-6升高的协同作用。肾AGT产生的升高增加了分泌到肾小管液中的AGT的量，导致额外的小管内Ang II的形成。这些增加刺激肾元运输系统对盐的再吸收，导致更多的液体潴留。除了刺激转运外，肾脏Ang II的增加和炎症因子的刺激共同导致进行性组织损伤和持续性高血压。此外，研究结果提供了证据，表明尿AGT可作为高血压和糖尿病肾损伤的临床预测指标，并可评估药物治疗的有效性。

Satou龙介和L. Gabriel Navar
生理学系，高血压和肾脏卓越中心，
杜兰大学医学院，新奥尔良，洛杉矶，美国

出版

刺激肾内血管紧张素原在高血压中的作用。
刘建军，刘建军，刘建军
心血管疾病杂志2015年8月

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