锂如何预防中风——血管内细胞层是关键吗?

几十年来,锂是治疗双相情感障碍等精神疾病最有效的药物之一;但锂的治疗窗口很窄。这意味着患者血液中的锂浓度应保持在一个非常小的浓度范围内(例如0.4 - 1.0毫摩尔/升)。有趣的是,最近有报道称锂可以预防双相情感障碍患者中风。此外,Bosche及其同事(Bosche et al.;BBRC, 2013)发现锂可以保护血管的内细胞层,即所谓的血管内皮,这对血管的开放(=松弛)很重要。然而,这种潜在保护作用的机制尚不完全清楚。

Fig1-Bosche在Bosche及其同事最近的研究中,他们假设在不同的锂浓度下,即使在狭窄的治疗(浓度)窗口内,对内皮的影响也会逆转,即锂改善但也会损害内皮依赖性血管的开放或扩张。因此,从小鼠主动脉和猪脑中取出的血管片使用添加锂的营养培养基进行预处理。通过测量血管肌肉的正、负张力(血管的负张力和血管的负张力)来评估预调节血管的开放(或松弛)能力。打开血管的能力是我们血管系统避免血管闭塞如中风的主要策略之一。当锂浓度为0.4毫摩尔/升时,容器的开口(负力)增加,然而,在锂浓度略高(0.8毫摩尔/升)的情况下,容器的开口(负力)减小。此外,他们发现只有内皮依赖性血管开口对锂敏感,即在不同浓度下表现出相同药物的这些相反作用,包括在较低锂浓度下对动态血管功能的保护作用。锂对内皮功能产生相反的影响,在狭窄的治疗窗口内对内皮产生不同的影响。不同改变的血管开放反应代表了一种有助于锂治疗效果的新机制,(更重要的是)因此可以解释,为什么锂可以预防中风的患者,他们服用锂是为了治疗精神疾病的完全不同的原因。

伯特Bosche
圣迈克尔医院神经外科,基南生物医学科学研究中心和官方manbetx手机版
圣米迦勒医院李嘉诚知识研究所;
加拿大安大略省多伦多市多伦多大学外科学系
德国埃森杜伊斯堡-埃森大学埃森大学医院神经内科

出版

锂对内皮依赖型而非内皮依赖型血管松弛的不同影响
Bosche B, Molcanyi M, Noll T, Rej S, Zatschler B, Doeppner TR, Hescheler J, m ller DJ, Macdonald RL, Härtel FV。
《神经精神药物与生物精神病学》2016年6月3日

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