醛固酮是肾上腺在钠缺乏、血容量减少或钾负荷时分泌的类固醇激素。它作用于肾脏和结肠，保留钠，排出钾，在一个反馈回路中恢复原状。如果醛固酮分泌——钠保留——超出正常的反馈循环，结果是原发性醛固酮增多症(PA)。Primary是医学上的，意思是“我们不确定是什么原因导致的”。

家族性遗传疾病是由于精子或卵子中的缺陷基因遗传给后代，从而在所有细胞中发现。另一方面，体细胞突变是由于某个特定器官的细胞意外受损造成的。在这两种情况下，突变都给细胞带来了一些优势，因此它比正常情况下繁殖得更快，并且在肾上腺中使醛固酮不会被正常的反馈机制“关闭”。结果是高血压和心脏病发作/中风/心房颤动的风险大于年龄、性别和血压匹配的原发性高血压。Essential是另一个医学词汇，意思是“我们不知道是什么原因导致的”。

原发性醛固酮增多症可由腺瘤(良性肿瘤)或双侧肾上腺增生引起的单侧分泌过多引起。五年前，22个醛固酮生成腺瘤中有8个在KCNJ5基因编码中发生突变，KCNJ5是细胞膜中钾“通道”的组成部分，导致醛固酮过量产生。随后，一项规模更大的研究对300多名患者进行了验证和扩展;随后，许多其他突变——酶(钠三磷酸腺苷酶、钙三磷酸腺苷酶)、钙通道和一种关键的细胞内蛋白——被发现和描述。迄今为止，超过60%的APA检测显示出一种突变，而在其他组织中呈阴性。

家族性高醛固酮增多症(FH)是一种令人着迷的混合型疾病。FH-1在50多年前首次被描述，25年前分子机制被阐明。CYPIIB1酶负责制造皮质醇，而CYBIIB2酶负责制造醛固酮。编码CYPIIB1/B2的基因彼此相邻，当精子和卵子结合时，它们可能不会排列正确，这就产生了一个复合基因——前端CYPIIB1，后端CYPIIB2，这使得醛固酮不受正常稳态回路的控制。来自祖先基因错位的“嵌合”基因被遗传，并使年轻人患上严重的醛固酮增多症(但幸运的是，非常罕见，而且很容易治疗)。

FH-II定义为两个一级亲属-父母/子女，兄弟姐妹-患有PA。最好的研究表明，高血压患者的患病率为6%，这是一个保守的数字。家庭规模更小，代际时间更长，人们的流动性更强——所有这些都使得发现两个家庭成员患有原发性醛固酮增多症的可能性更小。其次，可悲的是，只有不到1%的高血压患者接受过前列腺癌筛查……

FH-III是罕见的，由KCNJ5的遗传突变引起。这些症状的严重程度各不相同——从年轻时需要双侧肾上腺切除术，到在矿皮质激素受体上使用醛固酮拮抗剂进行充分治疗。

为什么这很重要?在发达国家，高血压是造成心脏损害的最重要原因，而PA实际上可能占高血压的近50%而不是10%。如果是这种情况，那么FHII要么非常常见(要么根本不可能)。我们习惯于只看疾病，做临床试验，看看有什么帮助:深入研究途径和机制，为高血压和心血管疾病提供了新的见解和理性的、基于证据的治疗前景。

约翰资助者
哈德森医学研究所和莫纳什大学，克莱顿，维多利亚州，澳大利官方manbetx手机版亚

出版

原发性醛固酮增多症的遗传疾病——家族性和躯体性。
资助者JW。
[J]中国生物医学工程学报，2016年3月21日

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