鲁氟辛是一种醚脂衍生的合成化合物，属于烷基磷胆碱(APCs)族。该化疗药物在不影响正常造血的情况下具有明显的抗白血病活性，通过调节恶性肿瘤细胞的信号转导途径发挥作用。然而，这种寻找膜的化合物的确切作用机制尚不完全清楚，它包括通过与膜组分的相互作用来调节不同的信号转导途径。本研究采用系统的方法来解读欧氟辛在口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞系中的作用模式。通过对OSCC细胞株进行时间和剂量依赖的基因表达分析，探索未开发的和新的分子靶点和受欧氟辛影响的信号通路，有助于解释其抗肿瘤活性和评估其临床潜力。

图1所示。图片表示欧氟辛对HN-5 OSCC细胞的作用。(a)在未处理的HN-5细胞中，Akt通路被激活并抑制RhoB的抑制。(b) erufoine处理HN-5细胞时，Akt通路下调，RhoB mRNA和蛋白水平上调，推测这可能与erufoine的细胞毒性作用有关，并抑制凋亡抵抗和迁移。(c) erufosin和siRNA同时处理HN-5细胞，甚至导致细胞凋亡增加，细胞迁移进一步减少。

微阵列结果显示，欧氟辛处理导致OSCC细胞中RhoB表达上调。当用欧氟辛治疗时，RhoB表达在mRNA和蛋白水平上均呈剂量依赖性增加。这些观察结果表明RhoB可能参与了斑蝥素的抗肿瘤活性。工作假设是，将HN-5细胞中的RhoB与siRNA一起敲除，并同时用欧氟辛治疗，将有助于描述RhoB在欧氟辛作用模式中的作用。

正如预期的那样，当用siRNA转染HN-5细胞时，在mRNA和蛋白水平上观察到RhoB的抑制^RhoB．众所周知，激活Akt蛋白可降低肿瘤细胞中RhoB的表达。与此相一致的是，pAkt的蛋白水平^T308和pAkt^S473在RhoB基因敲除后增加。此外，在欧氟辛治疗的反应中，pAkt蛋白水平降低^T308, pAkt^S473HN-5细胞中RhoB蛋白水平升高，表明白藜芦辛抑制Akt通路导致RhoB表达升高。两种siRNA的联合暴露^RhoB令人惊讶的是，与单独使用埃洛福辛相比，埃洛福辛仅引起RhoB表达的轻微降低。

我们在siRNA后进行了功能检测^RhoB有或没有依鲁弗辛治疗。从菌落形成和跨井迁移分析中可以分别看出，两种处理的组合表现出叠加效应。此外，在erufosin和siRNA联合作用下，凋亡细胞的百分比本质上是加性的^RhoB通过PI染色的细胞周期分析可以看出。

由于Akt的激活降低了RhoB的表达，RhoB水平的降低释放了PDK1的隔离，这一机制反过来又会增加活化的Akt水平(图1)。当RhoB在OSCC细胞中被敲除时，可以看到这种报道的现象。但在用白藜芦醇和siRNA同时治疗细胞后，观察到其加性抗肿瘤作用^RhoB表明其他信号分子参与了erufosine的作用模式。这种细胞反应可能是由烷基磷胆碱引起的膜扰动引起的一般机制的一部分。对欧氟辛反应的RhoB表达增加可能不是其作用模式的核心部分，但可以帮助减缓细胞特性，这被认为是癌症进展的重要部分。

shaariq S. Ansari, Nurullah akg n, Martin R. Berger
德国癌症研究中心毒理学与化疗官方manbetx手机版部，
德国海德堡

出版

一篇简短的报道:额鲁福辛增加口腔鳞癌细胞中RhoB的表达，独立于其肿瘤抑制模式。
Ansari SS, akg N N, Berger MR
细胞肿瘤(Dordr)。2017年2月

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