基于细胞模型的抗动脉粥样硬化药物的开发或如何让老年人为安慰剂买单

1986年,前苏联卫官方manbetx手机版生部长作为第一作者发表了这一大型研究丛书,并一直持续到今天。简而言之,细胞培养已被用于评估不同物质增强或减少培养细胞中胆固醇积累的能力,这被解释为抗或促动脉粥样硬化的作用。报道如下:与冠状动脉粥样硬化患者稀释血清孵育24小时后,培养细胞中胆固醇含量增加2 ~ 5倍。与健康人血清孵育不诱导胆固醇积累。如此显著的差异似乎令人怀疑。根据在第77届欧洲动脉粥样硬化学会大会上的个人交流,“细胞培养”没有增长。因此,将这些细胞命名为在含血清的培养基中存活数天或数周的细胞是正确的,而不是细胞培养物,而是培养细胞。使用相同的模型,发现各种药物和天然物质具有促进或抗动脉粥样硬化的效力。如果一种物质在培养的细胞中引起脂质积累,则认为它是致动脉粥样硬化的,反之亦然。然而,如前所述,如果一种药物降低了培养细胞对脂质的摄取,那么它应该会增加体内血液中的胆固醇水平。 So, in familial hypercholesterolemia and some other diseases, an abnormality of lipoprotein receptors, associated with a decreased cholesterol uptake by cells from blood, results in accelerated atherosclerosis. The blood level of atherogenic lipoproteins largely depends on the functioning receptors.

在培养中,许多细胞依赖受体供应胆固醇。我们可以合理地假设,一种药物,据推测是作用于血液粥样硬化,或通过受体介导的机制,抑制培养细胞对胆固醇的摄取,会提高体内血液中的胆固醇水平。与家族性高胆固醇血症类似,它会导致动脉粥样硬化:脂质会沉积在血管壁的细胞间物质中,沉积在内皮屏障受损的脆弱部位,或沉积在预先存在的动脉粥样硬化斑块中——就像在进行性动脉粥样硬化的情况下发生的那样。这是Orekhov教授和他的同事们所忽视的哲学悖论:在细胞培养中被认为具有“抗动脉粥样硬化”功效的物质可能会减少整个细胞群对胆固醇的弥漫性摄取,从而导致高胆固醇血症。相反,动脉粥样硬化是一种局灶性疾病,主要影响血管内膜的受损部位,这将有利于高胆固醇血症。

总之,使用培养或培养细胞来预测身体反应是有限的;这些实验的结果不应该直接外推到病人身上。尽管如此,在过去的30年里,细胞模型已经被用于抗动脉粥样硬化药物和食品补充剂的测试,用于正式注册和获得实际使用的许可。官方manbetx手机版研究质量和业界可能产生的影响应被考虑在内,以确定研究纳入评价的标准。科学上不充分的方法可以用于药物和膳食补充剂的官方注册。其结果是,未经证实的药物可以提供给老年人和其他病人,不仅被广告误导,而且被一些本应是科学的出版物误导。

出版

Orekhov法:体外脂质摄取法的再评价。
Jargin SV
最近的Pat心血管药物发现。2015

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