多发性硬化症(MS)是一种以脱髓鞘为特征的中枢神经系统(CNS)炎症性自身免疫性疾病。脱髓鞘，即保护神经纤维的髓鞘的损伤和侵蚀，发生在大脑白质中，导致斑块或硬化的形成。脱髓鞘被认为是由针对髓磷脂成分和T细胞介导的自身免疫反应产生的抗体引起的。脑脊液中的免疫球蛋白或自身抗体显示出独特的等电带模式，称为寡克隆带(ocb)。

多发性硬化症通常被认为是一种自身免疫性疾病，但这一概念也经常受到争议。有压倒性的证据表明，体液因素有助于外周和中枢神经系统脱髓鞘的过程。免疫反应的治疗性调节已成为对抗细菌感染和自身抗原反应的一种有价值的方法。免疫调节可以通过抗体介导和使用免疫调节药物的双重策略来实现。针对T细胞表位的抗体或针对b细胞信号传导的抗体参与了它们的增殖和分化的调节。免疫调节药物的使用是另一种治疗策略。目前，这两种方法都被用于治疗多发性硬化症患者。

许多中枢神经系统脱髓鞘疾病已经从识别和定义临床和辅助和亚临床参数的角度进行了研究，包括遗传标记及其下游效应产物，参考脱髓鞘和疾病进展。针对任何疾病的靶向治疗的发展和演变都需要确定适合治疗患者的目标，定位解除管制的节点和信号通路的功能障碍，以便制定针对靶向干预的药物开发策略。因此，这里的重点主要是预防脱髓鞘和促进再生过程的方法和手段。

OCB与疾病的病程和进展有关，OCB模式与血管生成分子种的表达有关。用分子方法来定义ocb的起源和意义，阐明它们与血管生成信号的联系以及与疾病严重程度的关系，这表明可以预期切实的结果，因为血管生成药物可以决定疾病的病程、进展和严重程度。血管生成信号也与脱髓鞘有关，可以为在疾病控制中使用血管生成抑制剂提供有价值的选择。

值得注意的是，PI3K (phosphoinositide 3-kinase)/Akt轴的成分可能是髓鞘形成的关键因素，它与mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)介导的下游靶基因转录有明显的联系。NF-κB(核因子κB)应答基因的激活可能与ms的炎症信号和先天和获得性免疫高度相关，NF-κB信号与髓鞘形成有关。转录因子STAT (signal transducers and activators of transcription)和EBV (Epstein-Barr virus)转录因子BZLF1是ms相关的主要环境因子，在发病过程中起着重要作用。EBV可以激活TGF (transforming growth factor)和VEGF (vascular endothelial growth factor)信号。此外，EBV microrna可能是推测的发病机制的信号介质。

干细胞移植治疗近年来得到了广泛的关注，因此本文综述了间充质干细胞和造血干细胞治疗的现状，重点介绍了免疫相关基因的差异表达和相关信号系统的运作。干细胞疗法经常被提倡用于神经再生和髓鞘再生，因为它们通过NF-κB和STAT转录因子调节免疫系统。本文强调脱髓鞘再生的动机是由于目前的治疗方式主要是针对脱髓鞘的控制。

Gajanan V Sherbet

出版

分子方法靶向治疗多发性硬化症。
冰冻果子露问。
中枢神经系统神经障碍药物靶点。2015年11月10日

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