心房附件干细胞:为缺血性心脏病患者带来光明未来的璀璨细胞

缺血性心脏病仍然是全球发病率和死亡率的主要原因之一。尽管在过去的几十年里,医学和外科治疗已经取得了显著的进步,但这些仍然无法修复心脏,因此在某种程度上只是姑息治疗。干细胞很有希望用功能健康的组织代替失去的心肌,因为它们能够分化成特化的细胞。动物实验显示,对骨髓、外周血、骨骼肌和脂肪组织等各种来源的干细胞都有有益的影响。不幸的是,对人类的首次临床研究显示,心脏功能只有微小的改善,这可以用这些干细胞向心肌细胞的有限分化来解释。成人心脏干细胞的发现带来了新的希望,因为这些心脏干细胞被认为是注定要形成心肌细胞的。不同类型的心脏干细胞被研究用于心脏修复,然而,它们的心肌分化现在也受到质疑。

我们的研官方manbetx手机版究小组在成人心脏中发现了另一种干细胞类型,称为心房附件干细胞(CASC)。这些CASCs是根据高醛脱氢酶(ALDH)酶活性分离出来的。只有ALDH明亮的细胞转化底物醛TM变成绿色荧光产品。这些亮绿色的CASCs可以通过流式细胞术进行分类,并在培养中生长,直到用于移植。与上述其他干细胞类型相比,CASCs确实显示出向心肌细胞分化的强大潜力。因此,最近在小型猪心肌梗死模型上探讨CASC移植的安全性和治疗效果。从雌性Göttingen迷你猪右心房附件中分离CASCs,用绿色荧光蛋白标记,扩增至临床相关细胞数。用结扎左冠状动脉前降支2h的方法诱导小猪心肌梗死。随后,CASCs动物接受自身CASCs治疗,对照组接受假治疗。CASC通过经心内膜导管注射结合心脏三维机电测绘给药。将CASCs靶向注射到梗死边界区可使心肌细胞更好地整合,具有更好的临床效果。

CASCs通过心肌再生维持心肌梗死后的心功能。

CASCs通过心肌再生维持心肌梗死后的心功能。

2个月后,与对照组相比,CASCs动物的心脏功能得到了更好的保存。与对照组相比,CASC组猪的梗死面积也更小,这表明失去的心肌再生。当检查CASC移植猪的心肌时,平均19%的移植细胞在梗死区域仍可检测到。此外,98%的移植细胞分化为心肌细胞。CASC衍生心肌细胞和天然心肌细胞之间可以检测到称为间隙连接的特殊连接,表明CASC心肌细胞与现有心肌的功能整合。移植细胞和原生心肌之间沟通不良会导致心律问题。然而,在CASC移植动物中未检测到心律失常,这是一个重要的首次安全性证实。

综上所述,自体CASC移植在心肌修复的基础上改善了小型猪心肌梗死模型的心功能。心肌梗死后CASC移植的安全性和长期治疗效果有待进一步研究。

基于高ALDH活性,从小型猪右心耳分离出CASC。用绿色荧光蛋白标记细胞并扩增。将左冠状动脉前降支结扎2h诱导心肌梗死,然后将CASCs经心内膜移植至梗死边界区。研究表明,CASCs通过高细胞保留率和广泛的心肌分化来维持心肌功能。通过casc来源的心肌细胞和天然心肌细胞之间cx43的表达,证实了casc与宿主心肌的功能整合。

出版

心房附件干细胞在体内移植分化为心肌细胞:心肌梗死后心脏修复的新工具。
fanon Y, Robic B, Rummens JL, Daniëls A, Windmolders S, Willems L, Jamaer L, Dubois J, Bijnens E, Heuts N, Notelaers K, Paesen R, Ameloot M, Mees U, Bito V, Declercq J, Hensen K, Koninckx R, Hendrikx M
国际心脏杂志。2015年12月15日

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