肉毒杆菌注射:一种“苦乐参半”的药物

尽管肉毒杆菌毒素是人类已知的最致命的神经毒素之一,但它已经成为减少面部皱纹的流行美容疗法。最初,肉毒杆菌注射是用来减少由神经肌肉疾病引起的无法控制的运动,这些疾病损害了基本的日常功能,比如操纵小物体或行走。由于肌肉结构的改变损害了力量的产生和协调运动,这些功能通常会继续恶化。在过去的二十年中,肉毒杆菌注射已被证明可以减少不受控制的运动,从而改善中风后患者和脑瘫儿童的关节功能和独立生活。然而,一些研究结果引起了人们对肉毒杆菌注射安全性的担忧。具体来说,反复注射肉毒杆菌毒素会产生副作用,包括目标肌肉的肌肉无力和结构退化,但更令人担忧的是,远端非目标肌肉也会出现这种情况。这些对肌肉的不良影响也被证明会影响关节功能和运动控制,并导致患者的功能损伤。

图1所示。组织学图像(上):兔股四头肌样本横切面图像显示肌肉组织百分比(红色染色;“*”)、脂肪浸润、结缔组织(白色;分别为“†”和“°”)。对照组(未注射肉毒杆菌)肌肉组织百分率为96.9%±2.0(左图)。重复注射肉毒杆菌后,靶肌组织明显减少(43.0%±9.7;令我们惊讶的是,非目标肌肉(74.0%±6.5;正确的图片)。表(下):对照组(未注射肉毒杆菌)和重复注射肉毒杆菌(目标肌肉)的肌肉组织平均百分比值,表明肉毒杆菌可以引起目标和非目标肌肉的严重结构变化。在直接肌肉刺激训练后,目标肌肉有很大的恢复(收缩组织百分比; 77.1% ±14.3) and non-target muscles (not shown). Additionally, a single Botox injection followed by a six months recovery period was not enough for a complete recovery of contractile tissue (59.2% ±6.0). Last, using multiple Botox injections with a three months interval did not cause further loss of contractile tissue, suggesting that repeat injections can be administered without increasing the adverse effects of target muscles.

因此,在这一系列关于肉毒杆菌作用的研究中,我们最后的研究目的是寻找最大化肉毒杆菌有益治疗效果的策略,同时最大限度地减少对肌肉结构和功能的不良影响。首先,我们对目标肌肉进行直接肌肉刺激,希望防止废用性萎缩,并在六个月的治疗方案结束时评估肌肉结构和功能。其次,我们将治疗方案最小化,只注射一次肉毒杆菌素,然后进行六个月的恢复期。最后,我们减少了肉毒杆菌注射的频率,从每月注射一次到每三个月注射一次。我们发现直接肌肉刺激减轻了靶肌肉的一些不良反应,令人惊讶的是,完全防止了非靶肌肉的任何不良反应,这表明直接肌肉刺激减少了肉毒杆菌毒素向非靶部位的扩散。此外,我们发现,尽管有六个月的恢复期,但单次注射肉毒杆菌毒素后肌肉并没有完全恢复,这表明肉毒杆菌毒素的不良影响会持续很长时间。目标肌肉仍然很弱,有结构性变性,包括脂肪浸润和结缔组织纤维化增加。使用多次肉毒杆菌注射,间隔1个月或3个月,都不会引起目标肌肉的进一步无力和退变,这表明可以对患者进行更积极或更长时间的治疗,而不会增加对目标肌肉的不良影响(图1)。总之,我们发现单次注射肉毒杆菌可以导致肌肉无力并引发目标肌肉的不希望的结构变化。然而,纯粹从肌肉的角度来看,多次注射方案,即使注射频率很高,也不会比单次注射引起肌肉退化,这表明肉毒杆菌素治疗方案可以延长较长时间,而不是单次注射,而不会对肌肉功能造成额外的损害。

在过去的十年里,肉毒杆菌注射在美容和治疗方面的应用急剧增加,尽管我们对肉毒杆菌如何起作用及其产生的效果的详细分子机制了解得很好,但肉毒杆菌的长期影响仍然知之甚少。我们希望我们的发现能够鼓励未来的临床研究,旨在系统地评估反复注射肉毒杆菌毒素期间和之后的肌肉结构和功能。这些研究可能有助于预防肉毒杆菌素治疗引起的长期不良反应,从而尽可能在最大程度上维持关节功能,从而为神经肌肉疾病患者(如中风患者和脑瘫儿童)提供独立性。

出版

临床相关的BTX-A注射方案导致兔股四头肌持续无力、可收缩物质丢失和mRNA表达表型改变。
福图纳R, Vaz MA, Sawatsky A, Hart DA, Herzog W
J Biomech. 2015年7月16日

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