炎症性肠病(IBD)，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，被认为是由宿主肠道微生物群的异常免疫反应引起的，导致胃肠道炎症。患者可出现腹泻、直肠出血、贫血、腹痛、体重减轻等症状。失调的T淋巴细胞分化被认为是IBD发病机制的触发因素。1型调节性T (Tr1)细胞产生IL-10, T淋巴细胞的抗炎亚群，可以预防结肠炎。然而，肠道炎症如何控制Tr1细胞分化仍不清楚。

图1所示。miR212/132通过c-maf表达调控Tr1诱导。

MicroRNA是一种约22nt的非编码RNA，结合其靶mrna的3 '非翻译区(3 ' utr)，导致这些mrna的降解和/或翻译抑制。我们之前报道过miR-212/132的表达依赖于芳烃受体(Ahr)。最近，一些研究小组发现Ahr介导IBD的抑制性免疫反应。此外，有报道称Ahr通过与IL-10的转录因子c-maf相互作用，正调控Tr1细胞的诱导。基于这些发现，我们假设ahr介导的miR-212/132表达通过调节Tr1细胞的生成参与了肠道炎症的发病机制。

在这项研究中，我们发现miR-212/132-KO小鼠对dss诱导的结肠炎(一种Tr1细胞增加的IBD小鼠模型)具有抗性。我们发现从结肠炎小鼠结肠中分离的淋巴细胞大量表达miR-212/132。与我们之前的发现一致，miR-212/132在Ahr-KO小鼠结肠淋巴细胞中的表达较低。这些结果表明，在肠道炎症下，miR-212/132是由Ahr诱导的。为了研究ahr介导的miR-132/212诱导肠道炎症的意义，我们对miR-212/132 KO小鼠和T细胞特异性ahr缺陷小鼠进行dss诱导的结肠炎实验。与Ahr KO小鼠表现出严重结肠炎的观察相反，我们发现miR-212/132 KO小鼠以及T细胞特异性Ahr缺陷小鼠表现出较轻的疾病症状。此外，与对照组相比，miR-212/132 KO小鼠结肠中Tr1细胞的频率显著高。接下来，为了检验miR-212/132在T细胞中的表达是否直接影响Tr1细胞的分化，我们在Tr1细胞极化条件下培养miR-212/132 KO小鼠的naïve T细胞。我们发现miR-212/132缺失显著提高了Tr1细胞的诱导。计算分析显示c-maf的3 ' -UTR与miR-212/132之间存在潜在的相互作用。 We found that c-maf expression was elevated at the protein level in miR-212/132-deficient T cells.

我们的研究结果强调了miR-212/132在肠道炎症下Tr1细胞分化中的重要作用，并提示抑制miR-212/132代表了治疗结肠炎的潜在疗法。

Ichino杭州中能汽轮动力有限公司¹中滨大介²南椿英^3.岸本忠光^1
1大阪大学世界一流国际免疫学前沿研究中心免疫调节实验室，大阪官方manbetx手机版
²日本大阪大学医学院RNA功能研究室
^3.越南科学技术研究院生物技术研究所

出版

T细胞中的芳烃受体/microRNA-212/132轴调节IL-10的产生以维持肠道内稳态。
Chinen I, Nakahama T, Kimura A, Nguyen NT, Takemori H, Kumagai A, Kayama H, Takeda K, Lee S, Hanieh H, Ripley B, Millrine D, Dubey PK, Nyati KK, Fujii-Kuriyama Y, Chowdhury K, Kishimoto T
Int immuno1 . 2015年8月

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