疼痛是随着年龄的增长而增加还是减少?如果是，是什么导致了这种变化?我们考虑的一个因素是，对疼痛的敏感性可能会因涉及情感/情绪反应调节的神经元的年龄相关损失而改变。例如，衰老(和阿尔茨海默氏痴呆症)涉及利用乙酰胆碱(ACh)与整个大脑中调节情绪的神经元进行交流的神经元的逐渐丧失。因此，了解随着年龄增长而发生的一些变化可以通过检查大脑乙酰胆碱可用性降低对伤害性刺激的敏感性和疼痛引起的情绪反应的影响来接近。首先，介绍一些背景信息。

将类似ACh(胆碱能激动剂)的药物注射到脊髓周围的脑脊液(CSF)中(鞘内注射)可减轻人类患者的临床疼痛。这一效应表明乙酰胆碱通过作用于脊髓抑制疼痛。然而，大脑并不是被动地接收来自脊髓的信息。对疼痛的解释依赖于大脑对有害刺激的情绪影响的处理。因此，为了评估脑乙酰胆碱在疼痛反应中的作用，我们通过向大鼠大脑侧脑室注射选择性胆碱能神经元神经毒素(192 igg -皂苷)来模拟衰老过程中可能发生的脑胆碱能神经元的极端损失。

在脑室注射192皂苷前后，我们广泛地评估了大鼠的疼痛敏感性。我们的疼痛测试方法允许动物选择站在一个黑暗房间的热调节地板上(热或冷)或移动到另一个明亮的隔间。光线是轻度厌恶/不愉快的，并且地板温度在试验之间变化，从非厌恶(32^oC)到几乎没有疼痛感的高温(44.5分)^oC)或轻微厌恶/不愉快的寒冷^o地板温度为中性时(32℃)^oC)，动物选择不进入有灯光的隔间，当温度为44.5℃时^oC或10^oC，它们来回循环，交替地逃离热刺激和强光。这种方法是人道的，没有压力。动物可以控制它们和人类都能忍受的热刺激量。

注射192皂苷后，大鼠脑胆碱能神经元大量丧失(经随后的脑组织学染色证实)，动物没有明显的运动缺陷或其他行为异常，但注射10皂苷后，它们逃脱的较少^oC和44.5^o脑胆碱能丧失的影响与鞘内注射脊髓胆碱能拮抗剂后脊髓抑制丧失相反。

对先前研究的回顾和另一项实验揭示了大脑胆碱能神经元丧失导致疼痛敏感性降低的原因。众所周知，全身或脑室内注射胆碱能拮抗剂(乙酰胆碱阻滞剂)可降低注意力和情绪反应，包括压力、焦虑、恐惧和抑郁的迹象。通过在逃跑试验前15秒将正常大鼠和胆碱能剥夺动物暴露于大声声音中，证实了乙酰胆碱能消耗对应激的影响。声应力增加了正常动物的热逸度，而注射动物的热逸度没有增加。注射ICV - 192皂苷后脑胆碱能损失显著降低应激和冷热刺激的情绪影响。因此，对于每个人来说，随着年龄的增长，大脑胆碱能神经元在一定程度上的丧失可能会导致情绪反应的缓和，从而防止遭受疼痛。此外，阿尔茨海默病患者对疼痛的抱怨较少，接受的止痛药也比预期的少。

查尔斯·j·维克¹Robert Yezierski¹和罗纳德·威利^2
1佛罗里达大学，佛罗里达州，美国
²美国田纳西州范德比尔特大学

出版

大鼠基底前脑胆碱能神经元丧失后的疼痛敏感性。
杨建军，杨建军，杨建军。
2016年4月5日

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