阿尔茨海默病是痴呆症最常见的病因。全世界约有5000万人患有阿尔茨海默病或与之相关的痴呆症。阿尔茨海默病是一种晚期疾病，主要影响65岁以上的老年人。阿尔茨海默病患者的认知功能会逐渐下降，比如记忆力减退、思维混乱以及与思维和推理相关的问题。患者最终将死于这种疾病，因为大脑是我们身体的重要器官。目前还没有治疗或预防这种疾病的方法。目前可用的药物只能暂时缓解认知症状。因此，迫切需要找到治疗这种致命疾病的方法。我们需要一个合适的药理学模型来评估实验化合物的安全性、有效性和成本效益。

图1所示。东莨菪碱模型与阿尔茨海默病

东莨菪碱是一种毒蕈碱受体阻滞剂，可引起实验动物的记忆缺陷。因此，这种化合物是研究阿尔茨海默病的关键症状记忆丧失的一种极好的行为模型。然而，使用东莨菪碱作为药理学模型来研究疾病的细胞和分子发病机制是有争议的。东莨菪碱模型尚未成为研究药物早期评估的标准工具。因此，有必要在细胞和分子水平上评估该模型在模拟阿尔茨海默病发病机制中的适用性。在本研究中，通过评价和比较已发表文献中的阿尔茨海默病生物标志物，评估东莨菪碱作为阿尔茨海默病药理学模型的适用性。

阿尔茨海默病的两个主要特征是老年斑和神经原纤维缠结的存在，它们分别与大脑中β淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白的积累有关。阿尔茨海默病的其他病理特征包括氧化应激、线粒体功能障碍、细胞凋亡和神经炎症。东莨菪碱可引起脑细胞死亡，并可诱导Aβ和tau蛋白的积累。东莨菪碱还降低了乙酰胆碱的水平，乙酰胆碱是大脑中负责认知功能的神经递质。东莨菪碱还能诱导氧化应激，破坏细胞抗氧化防御机制。此外，它还可以提高与线粒体功能障碍、细胞凋亡和大脑神经炎症相关的生物标志物。这些病理变化与阿尔茨海默病患者和其他实验模型中发现的相似。由此可见，东莨菪碱是研究阿尔茨海默病病理变化的有用药理学工具。

金山堂
马来西亚莫纳什大学药学院

出版

与东莨菪碱诱导的记忆缺陷相关的细胞和分子过程:阿尔茨海默病的生物标志物模型
金山堂
2019年9月15日

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