转移是原发肿瘤的癌细胞获得特性，使其能够逃离原发肿瘤并移动到身体的次要位置，在那里它们发展出额外的肿瘤的过程。晚期肿瘤进展中的这一事件随后导致90%以上的癌症患者死亡，目前没有有效的治疗方法来预防或治疗转移性癌症。在我位于圣路易斯华盛顿大学医学院的实验室里，我们现在已经开发出新的小分子，可以有效抑制三种关键的蛋白水解酶，HGFA，基质酶和hepsin，这三种酶对肿瘤的进展和转移至关重要。

类似于车辆中堵塞的燃油泵阻止汽车行驶和发动机运转，这些抑制剂通过切断燃料(生长因子HGF和MSP)供应给发动机，c-MET和RON激酶受体来阻止癌细胞信号传导。抑制剂阻断了酶(炼油厂)对HGF和MSP的加工，如果没有完全精制的生长因子，激酶受体就不能打开或保持打开状态。根据癌症类型的不同，需要一种或多种这些酶的抑制剂来阻断信号传导和转移。我们合理地设计了一个完整的由七个复合子集组成的集合，包含了所有这些可能的组合，它们抑制:

1. HGFA，基质酶和肝素
2. HGFA和基质酶
3. HGFA和肝素
4. 基质酶和肝素
5. HGFA只
6. matriptase只
7. hepsin只

这些令人兴奋的化合物是治疗和预防转移性癌症的强有力的新药工具包。这些抑制剂目前处于临床前测试阶段，有潜力1)治疗对靶向激酶抑制剂有化疗耐药性的肿瘤，2)用更安全、更有效的治疗方法取代标准的辅助化疗(手术后)，而不会出现目前癌症治疗中通常遇到的使人衰弱的副作用。

詹姆斯·w·珍妮特卡博士。
生物化学与分子生物物理学副教授
华盛顿大学化学副教授
美国圣路易斯

出版

基于结构的小分子hepsin和HGFA蛋白酶抑制剂的发现:来自不同结合口袋的效力和选择性的评估。
Franco FM, Jones DE, Harris PK, Han Z, Wildman SA, Jarvis CM, Janetka JW。
生物医学化学2015年5月15日

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