精神分裂症样症状的新视角

神经科学的一个关键问题是理解大脑是如何处理认知功能的,比如学习新信息、做出适应性决策以及与他人进行社交互动。我们知道,这些活动发生在广泛分布的大脑网络中,这些网络由大脑皮层(人类大脑最发达的外部部分)控制。然而,我们仍然需要了解在这些活动中,皮层的离散区域是如何相互交流的。为了解决这个问题,我们的研究调查了丘脑(位官方manbetx手机版于大脑中部)在这些过程中的作用,因为它与位于大脑前部的前额叶皮层紧密相连。

我们知道丘脑中背侧对学习和决策很重要,尽管它的确切影响还不完全清楚。一些认知缺陷患者的大脑连接会出现明显的变化,这些连接将丘脑中背侧和前额叶皮层连接在一起,这表明这些区域之间的交流可能对认知功能很重要。

图1所示。成年大鼠出生后第4天产生的丘脑中背侧(MD)病变损伤的显微照片(上图)。在出生后第4天,大鼠遭受选择性神经元损伤后,评估前额叶皮层(PFC)选择性区域锥体细胞密度变化(神经元/平方毫米),** p值< 0.01(下图左)。大鼠大脑内侧PFC的选择部分的示意图(底部,右)和相应的内侧PFC冠状切片,用于评估我们的对照组(仅麻醉),假手术(仅麻醉和插入热探针)和MD(麻醉,插入热探针并通过电流)大鼠内侧PFC内的细胞密度。缩写:CG1 =扣带区1皮层;DL =背外侧前额叶皮层(示意图中未显示),IL =边缘下皮层,PL =边缘前皮层。

图1所示。成年大鼠出生后第4天产生的丘脑中背侧(MD)病变损伤的显微照片(上图)。在出生后第4天,大鼠遭受选择性神经元损伤后,评估前额叶皮层(PFC)选择性区域锥体细胞密度变化(神经元/平方毫米),** p值< 0.01(下图左)。大鼠大脑内侧PFC的选择部分的示意图(底部,右)和相应的内侧PFC冠状切片,用于评估我们的对照组(仅麻醉),假手术(仅麻醉和插入热探针)和MD(麻醉,插入热探针并通过电流)大鼠内侧PFC内的细胞密度。缩写:CG1 =扣带区1皮层;DL =背外侧前额叶皮层(示意图中未显示),IL =边缘下皮层,PL =边缘前皮层。

有趣的是,精神分裂症患者的神经影像学和死后神经病理学显示,丘脑中背侧经常萎缩,该区域的神经元丢失。精神分裂症影响着世界上1%的人口,它与无数的行为、认知和大脑状态变化有关。此外,精神分裂症与大脑发育有关,大脑的变化发生在生命的早期,精神分裂症的症状从青少年中期开始变得明显。

精神分裂症的一些症状,如幻听得到有效治疗。然而,其他症状,例如认知症状,仍然对治疗有抗药性。认知症状对该疾病的长期预后具有高度预测性。因此,了解认知症状的潜在原因是至关重要的,以便针对有效的治疗和减少复发率。

在目前的研究中,Ouhaz et al. 2015,我们评估了出生后早期丘脑内的大脑变化是否会导致年轻成年大鼠的行为和认知改变。出生后第4天的大鼠在全身麻醉下对丘脑中背侧神经元进行离散性损伤。其他各组大鼠为只接受麻醉的对照组;康复后,它们被送回母亲身边,直到断奶。七周后,所有老鼠都参加了认知和行为测试。

与对照组的大鼠相比,丘脑中背侧受损的大鼠有更多的焦虑样行为。他们在执行不同的认知任务时也表现出学习能力受损,而且随着任务要求的改变,他们的行为适应速度也较慢。与对照组大鼠相比,这些大鼠的运动活动减少,社交活动减少。

此外,当我们研究早期丘脑中背侧损伤导致的大脑变化时,我们的组织学发现表明,与丘脑中背侧相连的前额皮质离散区域发生了明显的变化(神经元减少)。此外,海马体也出现了脑萎缩,海马体是另一个对学习和记忆很重要的大脑区域,但与丘脑中背部没有直接联系。

目前的研究结果表明,中背丘脑的完整性对于前额叶皮层内正常的大脑发育是重要的。此外,大脑发育早期中背丘脑的变化会对青年期的认知和行为产生广泛影响,破坏情感行为、学习和决策能力以及社会互动。此外,在年轻的成年大鼠中观察到的这些行为和认知的改变,在早期丘脑中背侧损伤后,让人想起那些主要的心理情感障碍,如人类的精神分裂症。

出版

产后早期大鼠丘脑中背侧损伤后的行为和认知变化。
欧哈兹,Ba-M 'hamed S, Mitchell AS, Elidrissi A, Bennis M。
behavior Brain Res. 2015年10月1日

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