健康的维持是由身体的三个稳态系统:神经系统、内分泌系统和免疫系统的功能，以及允许它们之间相互交流的网络:神经免疫内分泌通讯来保证的。随着年龄的增长，这些系统以及它们的交流受到损害，这就是与年龄相关的发病率和死亡率增加的原因。在试图解释衰老过程的理论中，氧化老化理论认为，细胞中氧化应激的增加是导致损伤和功能失调的第一步。基于上述，免疫细胞的一系列功能，它们的氧化/抗氧化平衡，以及一只老鼠在给定时间表现出的行为(作为评估神经系统功能的一种方式)，可以表明老鼠衰老的速度。

图1所示。

为了验证这一假设，研究了成年期ICR-CD1雌性小鼠的免疫功能、炎症氧化应激状态和行为特征等30个变量(N = 38)。对老鼠进行单独监测，直到它们死亡，并记录它们的寿命。然后，对所分析的变量进行多元线性回归，建立了寿命预测的数学模型。选择多元线性回归方法进行步进分析。该方法首先选择最能解释观察到的寿命的变量，然后选择第二个变量，依此类推，只有加入模型的变量在加入后具有统计学显著性(P < 0.05)。

首先，每组参数(免疫、氧化还原或行为)被用来建立寿命预测的数学模型。因此，建立了一个包含三种免疫功能的“免疫模型”:巨噬细胞趋化和吞噬以及淋巴细胞的增殖能力。这个模型显示了一个调整后的R²75.8%的人解释了小鼠寿命的差异。此外，还建立了一个“氧化还原模型”，涉及三个氧化还原变量:还原型谷胱甘肽(一种抗氧化化合物)和丙二醛(一种脂质过氧化标志物)浓度以及获得R的谷胱甘肽过氧化物酶活性(抗氧化酶)²的84.4%。此外，一个包含两个行为变量的“行为模型”(洞板测试中的内部运动和高架交叉迷宫测试中张开双臂的时间，两者都与焦虑状态有关)也被建立了一个R²的79.8%。其次，将所有参数一起引入生成“组合模型”，该模型选择了6个变量:内部运动、巨噬细胞趋化、还原型谷胱甘肽、巨噬细胞吞噬、张开臂时间和丙二醛浓度取R²的92.4%。第三，仅使用免疫和氧化还原参数构建“免疫-氧化还原模型”，该模型将免疫和氧化还原模型中包含的所有变量均达到R并进行调整²的88.7%。

通过这种方法，确定了决定寿命的最重要变量，但下一步也是最重要的一步是研究所构建模型的可重复性，将它们应用于另一组小鼠并检查它们是否准确。因此，还使用两组不同的雌性小鼠对模型进行了交叉验证(N = 30;N = 40)。免疫模型的预测寿命与实际寿命的相关性为0.849 (P < 0.000)，氧化还原模型的相关性为0.691 (P < 0.000)，行为模型的相关性为0.662 (P < 0.000)，免疫-氧化还原模型的相关性为0.840 (P < 0.000)。由于并非在同一只小鼠中研究了所有的参数集，因此无法对组合模型进行交叉验证，但将在未来的研究中进行验证。

这些结果表明，免疫和氧化还原参数可用于预测小鼠的寿命，并且考虑到这些参数在人和小鼠中经历的与年龄相关的相似变化，它们有可能被用作预测人类死亡率的指标。

Martínez de Toda I, Vida C, Sanz San Miguel L, de la Fuente M
遗传生理微生物学系(动物生理研究室)
康普顿斯大学生物学院，西班牙马德里;调查研究所医院，10月12日，
马德里,西班牙

出版

我的老鼠什么时候会死?基于成年雌性小鼠免疫功能、氧化还原和行为参数的寿命预测
Irene Martínez de Toda, Carmen Vida, Luis Sanz San Miguel, Mónica de la Fuente
机械老化开发2019年9月

离线阅读:

相关文章:

	人类老龄化速度的历史稳定性及其下降…使用40个国家的年龄相关死亡率数据，表明老龄化率在历史上没有显着变化，并且在不同的国家中几乎相同。
	将皮肤重新编程到大脑中，以研究衰老和与年龄相关的…“不可避免的时间流逝”是一个常见的短语和一个简单的真理;在我们的生活中，我们可能会有一些影响深远的经历，成长和学习，但不可避免的是，我们会变老。它……
	中性粒细胞胞外陷阱引发胆结石的形成胆结石是一种非常普遍、痛苦和毁灭性的疾病。它是全球住院的主要原因之一。钙盐的过饱和和沉淀…
	经济衰退前后可卡因使用者的死亡风险这项研究的目标是意大利北部的居民，他们在1982年至2016年期间转向一家公共治疗中心治疗可卡因。其目的是估计死亡风险，以及…
	可归因于流感的死亡率证据和…最近几年，在2019冠状病毒病大流行之前，流感导致的死亡率令人印象深刻，尤其是65岁以上的老年人。不同国家、季节和年份之间的差异很大……
	长期的不可预测的环境压力对……有害。压力是指精神和情绪状态从正常的内稳态变化。换句话说，我们可以说压力发生在我们担心某事和感觉……