双吲哚类生物碱是一类天然产物，具有抗炎、抗菌、抗病毒和抗肿瘤等多种生物活性。其中一些次级代谢物目前正在临床试验中进行评估，用于治疗各种类型的癌症，如staurosporine(一种有效的蛋白激酶C抑制剂)和rebecamycin(一种拓扑异构酶I抑制剂)。从海洋放线菌NPS12745中分离得到的双吲哚吡咯和动力霉素具有广谱抗菌活性，MIC值在低微摩尔范围内。在这项研究中，我们开发了第一个全合成的动力学蛋白D，并进行了几个实验，以阐明控制其生物活性的分子机制。

图1所示。Lynamicin D通过诱导SR蛋白激酶1的表达影响剪接。

动力学菌素D的合成涉及铃木偶联，这是双吲哚吡咯骨架组装的关键步骤。光谱和分析数据(¹H,¹³合成的lynamicin与天然的lynamicin D具有相同的NMR, MS)。随后，通过MTT实验评估了lynamicin D存在下各种肿瘤细胞株的生存能力。结果发现，不同浓度的lynamicin D对HeLa(人宫颈腺癌)、A549(人肺癌)和T98G(人多形胶质母细胞瘤)的细胞活力在处理48h后无明显影响。受吲哚氨基唑拓扑异构酶I抑制剂NB-506生物活性的启发，我们测试了lynamicin D是否会影响前mrna剪接。研究发现，它与SRPK1激酶类似，影响胰岛素、SRp20和SMN2小基因的剪接，SRPK1激酶是参与组成剪接和选择性剪接的关键激酶。我们还发现，动力学蛋白D不影响SRPK1的活性和亚细胞定位，但可以诱导SRPK1在细胞中的表达水平。

Vasiliki Sarli
塞萨洛尼基亚里士多德大学有机化学系，
希腊塞萨洛尼基大学校园化学系

出版

抗菌天然产物Lynamicin D通过诱导SR蛋白激酶1的表达影响剪接。
Sigala I, Ganidis G, Thysiadis S, Zografos AL, Giannakouros T, Sarli V, Nikolakaki E
生物医学化学，2017年3月1日

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